Ibrutinibin tutkimus potilailla, joilla on oireinen, aiemmin hoitamaton Waldenströmin makroglobulinemia, ja vaikutus kasvaimen genomiseen evoluutioon käyttämällä koko genomin sekvensointia

Sisällyttämiskriteerit:

• Waldenstromin makroglobulinemian kliinispatologinen diagnoosi ja hoitokriteerien täyttäminen Waldenstromin makroglobulinemiaa käsittelevän toisen kansainvälisen työpajan konsensuspaneelikriteereillä (Kyle et al, 2003).
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin immunoglobuliini M:n (IgM) läsnäoloksi, jonka IgM:n vähimmäistaso on ≥ 2 kertaa normaalin yläraja, vaaditaan.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 (katso liite A.).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
  • Verihiutaleet ≥ 50 000/μL
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0. mg/dl tai < 2,5 mg/dl, jos se johtuu kasvainsairauden tai Gilbertin oireyhtymän aiheuttamasta maksainfiltraatiosta.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
• Ei missään aktiivisessa hoidossa muiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpien paikallisia hoitoja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai heillä on oltava tai tulee olemaan täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavina tähän tutkimukseen liittyvinä ajanjaksoina: 1) tutkimukseen osallistuessaan; ja 2) vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi systeeminen hoito WM:lle
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus, hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tila, joka estäisi osallistujaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Muiden syöpähoitojen tai muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
• Samanaikainen hoito vahvalla CYP3A4/5-estäjillä.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi häiritä ibrutinibin imeytymistä tai metaboliaa.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma.
• QT-ajan pidentymistä aiheuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireenmukaiset rytmihäiriöt, luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Imettävät tai raskaana olevat naiset.
• Kyvyttömyys niellä kapseleita.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Ei aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt, lukuun ottamatta hankittua Von Willebrandin häiriötä, jota epäillään WM:n perusteella.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.