使用全基因组测序研究 Ibrutinib 在有症状、先前未治疗的 Waldenstrom 巨球蛋白血症患者中的研究，以及对肿瘤基因组进化的影响

纳入标准：

• Waldenstrom 巨球蛋白血症的临床病理学诊断和治疗标准符合使用第二届 Waldenstrom 巨球蛋白血症国际研讨会的共识小组标准（Kyle 等人，2003 年）。
• 可测量的疾病，定义为存在血清免疫球蛋白 M (IgM)，且最低 IgM 水平≥正常上限的 2 倍。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2（参见附录 A.）。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/μL
  • 血小板 ≥ 50,000/μL
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  • 总胆红素≤2.0。 mg/dL 或 < 2.5 mg/dL 如果归因于肿瘤性疾病或吉尔伯特综合征的肝浸润。
  • 天冬氨酸转氨酶（AST 或 SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT 或 SGPT）≤ 2.5 X 机构正常上限
  • 估计肌酐清除率≥30ml/min
• 除针对皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的局部治疗外，未对其他恶性肿瘤进行任何积极治疗。
• 育龄女性 (FCBP) 必须同意同时使用两种可靠的避孕方式，或者在与本研究相关的以下时间段内已经或将完全戒除异性性交：1) 在参与研究期间；和 2) 停止研究后至少 28 天。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。

排除标准：

• WM 的既往全身治疗
• 任何严重的医疗状况、实验室异常、无法控制的并发疾病或精神疾病/社会状况都会妨碍参与者签署知情同意书。
• 同时使用任何其他抗癌治疗或任何其他研究药物。
• 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂。
• 与强 CYP3A4/5 抑制剂联合治疗。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使参与者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 研究者认为可能会干扰依鲁替尼吸收或代谢的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。
• 同时使用已知会导致 QT 间期延长的药物。
• 当前活跃的、有临床意义的心血管疾病，如不受控制或有症状的心律失常、纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或筛选后 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠状动脉综合征的病史。
• 吸收不良，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染的已知病史。 乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
• 哺乳期或孕妇。
• 无法吞咽胶囊。
• 不遵守医疗方案的历史。
• 不愿意或不能遵守协议。
• 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。
• 无需要全身治疗的活动性感染。
• 已知的出血性疾病，但基于 WM 疑似获得性血管性血友病除外。
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。