Étude de l'ibrutinib chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström symptomatique, non traitée auparavant, et impact sur l'évolution génomique tumorale à l'aide du séquençage du génome entier

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinicopathologique de la macroglobulinémie de Waldenstrom et répondant aux critères de traitement en utilisant les critères du panel consensuel du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenstrom (Kyle et al, 2003).
• Une maladie mesurable, définie comme la présence d'immunoglobulines M (IgM) sériques avec un taux minimal d'IgM ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale, est requise.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (voir annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
  • Plaquettes ≥ 50 000/μL
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0. mg/dL ou < 2,5 mg/dL si attribuable à une infiltration hépatique par maladie néoplasique ou syndrome de Gilbert.
  • Aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et Alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Clairance estimée de la créatinine ≥30 ml/min
• Pas sur un traitement actif pour d'autres tumeurs malignes à l'exception des traitements topiques pour les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou avoir ou avoir une abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant leur participation à l'étude ; et 2) pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur pour la MW
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire, maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique/condition sociale qui empêcherait le participant de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Utilisation concomitante de tout autre traitement anticancéreux ou de tout autre agent expérimental.
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
• Traitement concomitant avec un inhibiteur puissant du CYP3A4/5.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ibrutinib.
• Lymphome du système nerveux central (SNC).
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Femmes allaitantes ou enceintes.
• Incapacité à avaler des gélules.
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Aucune infection active nécessitant un traitement systémique.
• Troubles hémorragiques connus à l'exception du trouble de Von Willebrand acquis suspecté sur la base de la MW.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.