Studio di Ibrutinib in pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom sintomatica, precedentemente non trattata, e impatto sull'evoluzione genomica del tumore utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinicopatologica della macroglobulinemia di Waldenstrom e criteri di incontro per il trattamento utilizzando i criteri del pannello di consenso del secondo workshop internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenstrom (Kyle et al, 2003).
• È richiesta una malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobuline sieriche M (IgM) con un livello minimo di IgM ≥ 2 volte il limite superiore della norma.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (vedere Appendice A.).

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
  • Piastrine ≥ 50.000/μL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0. mg/dL o < 2,5 mg/dL se attribuibile a infiltrazione epatica da malattia neoplastica o sindrome di Gilbert.
  • Aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance stimata della creatinina ≥30 ml/min
• Non su alcuna terapia attiva per altri tumori maligni ad eccezione delle terapie topiche per i tumori a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o avere o avere completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) durante la partecipazione allo studio; e 2) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per WM
• Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio, malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / condizione sociale che impedirebbe al partecipante di firmare il modulo di consenso informato.
• Uso concomitante di altri trattamenti antitumorali o altri agenti sperimentali.
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K.
• Trattamento concomitante con un potente inibitore del CYP3A4/5.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Qualsiasi malattia pericolosa per la vita, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ibrutinib.
• Linfoma noto del sistema nervoso centrale (SNC).
• Uso concomitante di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening.
• Malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV). I soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Incapacità di deglutire le capsule.
• Storia di non conformità ai regimi medici.
• Riluttante o incapace di rispettare il protocollo.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Nessuna infezione attiva che richieda terapia sistemica.
• Disturbi emorragici noti ad eccezione del Disturbo di Von Willebrand acquisito sospettato sulla base della WM.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.