대량 치료 캠페인에 사용하기 위한 Dihydroartemisinin-Piperaquine 반복 투여의 심장 안전성 (ECG-Lihir)

반복 투여의 안전성과 관련된 규제 데이터가 없기 때문에 유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 후속 과정의 투여가 권장되기 전에 보수적으로 긴 2개월의 "휴약" 기간을 설정했습니다. 불행하게도 그러한 권장 사항은 PPQ로 효과적인 대량 약물 투여를 구현하는 것을 불가능하게 만들 것입니다. 이는 아마도 투여 사이에 최대 1개월의 간격이 필요하기 때문입니다(약물 수준이 투여 사이에 발생하는 감염을 방지할 수 있을 만큼 충분히 높게 유지되도록 하기 위해). 따라서 반복되는 PPQ 월 용량의 안전성을 결정적으로 문서화할 수 있는 규제 표준에 대한 공식 평가를 수행하는 것이 중요합니다. 중국의 월별 PPQ 관리에 대한 광범위한 이전 경험은 그러한 연구가 연구 참여자에게 최소한의 위험을 초래할 것임을 시사합니다.

다양한 연구에서 DHA/PPQ가 사람의 교정 QT 간격(QTc)을 연장시킬 수 있는 가능성을 조사했습니다. 캄보디아에서 성인과 어린이 62명을 대상으로 한 연구에서 DHA/PPQ 치료 후 심전도(ECG) 소견에서 평균 QTc가 11ms 연장된 것으로 나타났습니다. 태국의 2건의 무작위 대조 시험에서 56명의 환자의 평균 QTc 연장은 DHA/PPQ의 마지막 투여 후 14ms였습니다. 따라서 이 연구에서 관찰된 QT 연장 정도는 일반적으로 기존 투약에서 심장 독성이 없는 것으로 간주되는 다른 항말라리아제(루메판트린 및 클로로퀸 포함)에서 관찰된 것과 유사하며 할로판트린과 같은 다른 약물보다 훨씬 적습니다. 심장 독성과 관련된 퀴니딘. 연구-DM09-006은 DHA/PPQ를 받은 건강한 피험자의 QTc 데이터를 각각의 위약 그룹과 비교한 결과 고지방과 병용 투여한 경우 최대 평균 QT 프리데리시아 교정(QTcF) 연장이 45.2ms, 금식(EMEA/ H/C/119). 위에서 언급한 3건의 연구에서 DHA/PPQ를 투여한 총 96명의 참가자 중 치료 후 QTc > 500ms 또는 연장(투여 후 대 투여 전) > 60ms를 보인 피험자는 없었습니다.

제안된 프로젝트는 월간 DHA/PPQ(3개월 동안 매월 반복되는 기존의 3일 과정으로 투여)의 심전도 안전성 평가를 위한 약물감시 연구입니다. 조사관은 대량 치료 캠페인에서 매월 사용되는 약물의 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.