Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srdeční bezpečnost opakovaných dávek dihydroartemisininu-piperaquinu pro použití v kampaních hromadné léčby (ECG-Lihir)

2. března 2016 aktualizováno: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Elektrokardiografické hodnocení bezpečnosti měsíčního dihydroartemisinin-piperaquinu pro použití v hromadných léčebných kampaních k blokování přenosu malárie

Hromadné podávání léků s antimalarickou léčbou je nástrojem, který může potenciálně snížit nebo zcela odstranit infekce parazity malárie z populace. Dihydroartemisinin-piperachin (DHA/PPQ) podávaný měsíčně po dobu 3 měsíců celé populaci by mohl být dobrým kandidátem na hromadné podávání léků, protože dlouhodobě působící PPQ má dlouhodobý profylaktický účinek po léčbě proti reinfekci a relapsu. Použití opakované dávky DHA/PPQ by mohlo vést ke zvýšení plazmatických koncentrací PPQ a zvýšené kardiotoxicitě. Neexistují však žádné údaje o druhém cyklu léčby nebo o bezpečnosti léku podávaného v opakovaných měsíčních dávkách. Navrhovaný projekt je klinická studie k posouzení elektrokardiografické bezpečnosti měsíčního DHA/PPQ (po dobu 3 dnů v kuse) po dobu 3 měsíců. Cílem vyšetřovatelů je posoudit bezpečnost léku, který se má používat měsíčně v hromadných léčebných kampaních. Doporučení vydaná z této studie budou přínosem pro zdravotnické orgány na ostrově Lihir tím, že připraví půdu pro možnou následnou kampaň za úplné odstranění malárie z celého ostrova. Tato studie by mohla být zásadním krokem k informování o proveditelnosti drogových strategií pro eliminaci malárie jinde v PNG, dalších melanéských zemích a po celém světě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k absenci regulačních údajů týkajících se bezpečnosti opakovaného dávkování stanovila Evropská léková agentura konzervativně dlouhé 2měsíční „vymývací“ období, než lze doporučit podávání následných cyklů. Bohužel takové doporučení by znemožnilo zavést účinné hromadné podávání léků s PPQ, protože to pravděpodobně vyžaduje maximální interval jednoho měsíce mezi dávkami (aby se zajistilo, že hladiny léku zůstanou dostatečně vysoké, aby se zabránilo infekcím mezi dávkami). Proto je důležité, aby bylo provedeno formální hodnocení podle regulačních standardů, které může přesvědčivě dokumentovat bezpečnost opakovaných měsíčních dávek PPQ. Rozsáhlé předchozí zkušenosti z měsíční administrace PPQ v Číně naznačují, že taková studie by pro účastníky studie představovala minimální rizika.

Různé studie zkoumaly potenciál DHA/PPQ způsobit prodloužení korigovaných intervalů QT (QTc) u lidí. Ve studii 62 dospělých a dětí v Kambodži ukázaly elektrokardiografické (EKG) nálezy po léčbě DHA/PPQ prodloužení průměrného QTc o 11 ms. Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích v Thajsku bylo průměrné prodloužení QTc u 56 pacientů 14 ms po poslední dávce DHA/PPQ. Stupeň prodloužení QT pozorovaný v těchto studiích byl proto podobný tomu, který byl pozorován u jiných léků proti malárii (včetně lumefantrinu a chlorochinu), u nichž se obecně předpokládá, že nemají kardiotoxicitu při konvenčním dávkování, a jsou podstatně nižší než u jiných, jako je halofantrin. chinidin, které byly spojovány s kardiotoxicitou. Studie-DM09-006 srovnávala QTc data zdravých subjektů, kteří dostávali DHA/PPQ, s příslušnými skupinami s placebem a zjistila maximální průměrné prodloužení QT Fridericia's korekce (QTcF) 45,2 ms při současném podávání s vysokým obsahem tuku a 21,0 ms nalačno (EMEA/ H/C/119). Z celkového počtu 96 účastníků, kterým byl podáván DHA/PPQ ve třech výše uvedených studiích, žádný subjekt nevykazoval QTc > 500 ms po léčbě nebo prodloužení (po vs. před dávkou) > 60 ms.

Navrhovaným projektem je farmakovigilanční studie pro elektrokardiografické hodnocení bezpečnosti měsíčních DHA/PPQ (podávaných jako konvenční 3denní kúry opakující se měsíčně po dobu 3 měsíců). Cílem vyšetřovatelů je posoudit bezpečnost léku, který se má používat měsíčně v hromadných léčebných kampaních.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Papua-Nová Guinea
    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papua-Nová Guinea
        • Lihir Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 49 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ≥3 roky až ≤50 let
  2. Dobrý celkový zdravotní stav na základě fyzikálního vyšetření anamnézy, základního elektrokardiografu a laboratorních testů.
  3. Žádné klinicky významné abnormality krevního tlaku a srdeční frekvence

  4. Žádné klinicky relevantní abnormality ve výsledcích 12svodového EKG*

    *Pacienti s QTcB nebo QTcF delším než 450 ms nebo klinicky významnými abnormalitami rytmu při screeningu nejsou způsobilí. Pacienti s výchozí hodnotou před podáním dávky > 450 ms by měli být ze studie před podáním dávky vyřazeni.

    Kritéria vyloučení:

  5. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades-des-Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
  6. Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval;
  7. Jakýkoli stav vyžadující pravidelnou souběžnou medikaci, včetně rostlinných produktů a volně prodejné (OTC) medikace nebo předpokládaná potřeba jakékoli souběžné medikace během studie;
  8. Anamnéza relevantních klinických alergických reakcí jakéhokoli původu;
  9. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru Zkoušejícího narušoval hodnocení výsledků nebo představoval zdravotní riziko pro subjekt;
  10. Pacienti, kteří nejsou ochotni dát informovaný souhlas (pacient a/nebo rodič/zákonný zástupce), nebo kteří svůj souhlas odvolají.
  11. Těhotné ženy v 1. trimestru těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dihydroartemisinin-piperachin
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin
Dávka DHA/PPQ 2,1/17,1 mg/kg denně po dobu 3 dnů (PNG National Malaria Treatment Protocol) měsíčně po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Eurartesim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna intervalu QTcF (Fridericiin korekční QT interval) po podání studovaných léků ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Den 58
Den 58
Koncentrace piperachinu v plazmě po studovaných lécích
Časové okno: Den 58
Den 58

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna intervalu QTcF po podání studovaných léků ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Den 3
Den 3
Změna intervalu QTcF po podání studovaných léků ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Den 31
Den 31

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lihir Medical Centre

Spolupracovníci

Barcelona Institute for Global Health
Papua New Guinea Institute of Medical Research
Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LihirMC

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dihydroartemisinin-piperachin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit