Hjärtsäkerhet för upprepade doser av dihydroartemisinin-piperakin för användning i massbehandlingskampanjer (ECG-Lihir)

Med tanke på avsaknaden av regulatoriska data relaterade till säkerheten vid upprepad dosering, har Europeiska läkemedelsmyndigheten fastställt en konservativt lång 2-månaders "wash-out"-period innan administrering av efterföljande kurer kan rekommenderas. Tyvärr skulle en sådan rekommendation göra det omöjligt att implementera effektiv massläkemedelsadministrering med PPQ eftersom detta förmodligen kräver ett maximalt intervall på en månad mellan doserna (för att säkerställa att läkemedelsnivåerna förblir tillräckligt höga för att förhindra att infektioner uppstår mellan doserna). Därför är det viktigt att en formell utvärdering utförs enligt regulatoriska standarder som definitivt kan dokumentera säkerheten för upprepade månatliga doser av PPQ. Den omfattande tidigare erfarenheten från månatlig PPQ-administration i Kina tyder på att en sådan studie skulle innebära minimala risker för studiedeltagarna.

Olika studier har tittat på potentialen hos DHA/PPQ att orsaka förlängning av korrigerade QT-intervall (QTc)-intervall hos människor. I en studie av 62 vuxna och barn, i Kambodja, visade elektrokardiografiska (EKG) fynd efter DHA/PPQ-behandling en förlängning av medel-QTc med 11 ms. I två randomiserade kontrollerade studier i Thailand var den genomsnittliga QTc-förlängningen hos 56 patienter 14 ms efter den sista dosen av DHA/PPQ. Graden av QT-förlängning som observerades i dessa studier liknade därför den som ses med andra anti-malarialäkemedel (inklusive lumefantrin och klorokin) som i allmänhet inte anses ha någon kardiotoxicitet vid konventionell dosering, och väsentligt mindre än med andra såsom halofantrin.och kinidin som har associerats med kardiotoxicitet. Studie-DM09-006 jämförde QTc-data från friska försökspersoner som fick DHA/PPQ med respektive placebogrupper och fann maximal medelvärde för QT Fridericias korrektion (QTcF) förlängning på 45,2 ms vid samtidig administrering med hög fetthalt och 21,0 ms vid fastande (EMEA/ H/C/119). Av totalt 96 deltagare som gavs DHA/PPQ i de tre ovan nämnda studierna, visade inga försökspersoner QTc > 500 ms efter behandling eller förlängningar (efter mot före dos) >60 ms.

Det föreslagna projektet är en farmakovigilansstudie för elektrokardiografisk säkerhetsutvärdering av månatlig DHA/PPQ (administrerad som en konventionell 3-dagarskurs som upprepas varje månad i 3 månader). Utredarna syftar till att bedöma säkerheten för läkemedlet som ska användas varje månad i massbehandlingskampanjer.