Sicurezza cardiaca di dosi ripetute di diidroartemisinina-piperachina per l'uso nelle campagne di trattamento di massa (ECG-Lihir)

Data l'assenza di dati normativi relativi alla sicurezza della somministrazione ripetuta, l'Agenzia Europea dei Medicinali ha fissato un periodo di "wash-out" prudentemente lungo di 2 mesi prima che possa essere raccomandata la somministrazione di cicli successivi. Sfortunatamente una tale raccomandazione renderebbe impossibile implementare un'efficace somministrazione di massa del farmaco con PPQ poiché ciò probabilmente richiede un intervallo massimo di un mese tra le dosi (al fine di garantire che i livelli del farmaco rimangano sufficientemente alti da prevenire le infezioni che si verificano tra le dosi). Pertanto è importante che venga eseguita una valutazione formale secondo gli standard normativi che possano documentare in modo definitivo la sicurezza di dosi mensili ripetute di PPQ. L'ampia esperienza precedente dell'amministrazione mensile del PPQ in Cina suggerisce che un tale studio comporterebbe rischi minimi per i partecipanti allo studio.

Vari studi hanno esaminato il potenziale di DHA/PPQ di causare il prolungamento degli intervalli QT corretti (QTc) negli esseri umani. In uno studio su 62 adulti e bambini, in Cambogia, i risultati elettrocardiografici (ECG) dopo il trattamento con DHA/PPQ hanno mostrato un allungamento del QTc medio di 11 ms. In due studi controllati randomizzati in Tailandia, il prolungamento medio dell'intervallo QTc di 56 pazienti è stato di 14 ms dopo l'ultima dose di DHA/PPQ. Il grado di prolungamento dell'intervallo QT osservato in questi studi era quindi simile a quello osservato con altri farmaci antimalarici (tra cui lumefantrina e clorochina) generalmente considerati privi di cardiotossicità nel dosaggio convenzionale e sostanzialmente inferiore rispetto ad altri come l'alofantrina. chinidina che sono stati associati a cardiotossicità. Lo studio-DM09-006 ha confrontato i dati QTc di soggetti sani che hanno ricevuto DHA/PPQ con i rispettivi gruppi placebo e ha riscontrato un prolungamento medio massimo della correzione QT di Fridericia (QTcF) di 45,2 ms se co-somministrato con un alto contenuto di grassi e di 21,0 ms se a digiuno (EMEA/ H/C/119). Su un totale di 96 partecipanti a cui è stato somministrato DHA/PPQ nei tre studi sopra menzionati, nessun soggetto ha mostrato QTc > 500 ms post-trattamento o prolungamenti (dopo vs pre-dose) > 60 ms.

Il progetto proposto è uno studio di farmacovigilanza per la valutazione elettrocardiografica della sicurezza di DHA/PPQ mensile (somministrato come corso convenzionale di 3 giorni ripetuto mensilmente per 3 mesi). Gli investigatori mirano a valutare la sicurezza del farmaco da utilizzare mensilmente nelle campagne di trattamento di massa.