Hjertesikkerhet ved gjentatte doser av dihydroartemisinin-piperakin for bruk i massebehandlingskampanjer (ECG-Lihir)

Gitt fraværet av regulatoriske data knyttet til sikkerheten ved gjentatt dosering, har European Medicines Agency satt en konservativt lang 2-måneders "utvaskingsperiode" før administrering av påfølgende kurer kan anbefales. Dessverre vil en slik anbefaling gjøre det umulig å implementere effektiv masseadministrasjon med PPQ, da dette sannsynligvis krever et maksimalt intervall på én måned mellom dosene (for å sikre at medikamentnivåene forblir høye nok til å forhindre at infeksjoner oppstår mellom dosene). Derfor er det viktig at en formell evaluering utføres i henhold til regulatoriske standarder som definitivt kan dokumentere sikkerheten ved gjentatte månedlige doser av PPQ. Den omfattende tidligere erfaringen fra månedlig PPQ-administrasjon i Kina antyder at en slik studie ville utgjøre minimal risiko for studiedeltakerne.

Ulike studier har sett på potensialet til DHA/PPQ for å forårsake forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc)-intervaller hos mennesker. I en studie av 62 voksne og barn, i Kambodsja, viste elektrokardiografiske (EKG) funn etter DHA/PPQ-behandling en forlengelse av gjennomsnittlig QTc med 11 ms. I to randomiserte kontrollerte studier i Thailand var gjennomsnittlig QTc-forlengelse for 56 pasienter 14 ms etter siste dose DHA/PPQ. Graden av QT-forlengelse som ble observert i disse studiene var derfor lik den som ble sett med andre antimalariamedisiner (inkludert lumefantrin og klorokin) som generelt anses å ikke ha kardiotoksisitet i konvensjonell dosering, og vesentlig mindre enn med andre som halofantrin.og kinidin som har vært assosiert med kardiotoksisitet. Studie-DM09-006 sammenlignet QTc-data fra friske forsøkspersoner som fikk DHA/PPQ med respektive placebogrupper og fant maksimal gjennomsnittlig QT Fridericias korreksjon (QTcF) forlengelse på 45,2 ms ved samtidig administrering med høyt fettinnhold, og 21,0 ms ved fastende (EMEA/ H/C/119). Av totalt 96 deltakere som ble gitt DHA/PPQ i de tre studiene nevnt ovenfor, viste ingen forsøkspersoner QTc > 500ms etter behandling eller forlengelser (etter vs før-dose) >60ms.

Det foreslåtte prosjektet er en legemiddelovervåkingsstudie for elektrokardiografisk sikkerhetsevaluering av månedlig DHA/PPQ (administrert som et konvensjonelt 3-dagers kurs gjentatt månedlig i 3 måneder). Etterforskerne tar sikte på å vurdere sikkerheten til stoffet som skal brukes månedlig i massebehandlingskampanjer.