Segurança Cardíaca de Doses Repetidas de Dihidroartemisinina-Piperaquina para Uso em Campanhas de Tratamento em Massa (ECG-Lihir)
Avaliação de Segurança Eletrocardiográfica da Dihidroartemisinina-Piperaquina Mensal para Uso em Campanhas de Tratamento em Massa para Bloquear a Transmissão da Malária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dada a ausência de dados regulamentares relacionados com a segurança da dosagem repetida, a Agência Europeia de Medicamentos estabeleceu um período conservadoramente longo de "wash-out" de 2 meses antes da administração de ciclos subsequentes poder ser recomendada. Infelizmente, tal recomendação tornaria impossível implementar a administração efetiva de medicamentos em massa com PPQ, pois isso provavelmente requer um intervalo máximo de um mês entre as doses (para garantir que os níveis do medicamento permaneçam altos o suficiente para prevenir a ocorrência de infecções entre as doses). Portanto, é importante que seja realizada uma avaliação formal para padrões regulatórios que possam documentar de forma conclusiva a segurança de doses mensais repetidas de PPQ. A extensa experiência anterior da administração mensal do PPQ na China sugere que tal estudo representaria riscos mínimos para os participantes do estudo.
Vários estudos analisaram o potencial do DHA/PPQ para causar prolongamento dos intervalos QT corrigidos (QTc) em humanos. Em um estudo com 62 adultos e crianças, no Camboja, os achados eletrocardiográficos (ECG) após o tratamento com DHA/PPQ mostraram um prolongamento do QTc médio em 11 ms. Em dois ensaios clínicos randomizados na Tailândia, o prolongamento médio do QTc de 56 pacientes foi de 14 ms após a última dose de DHA/PPQ. O grau de prolongamento do intervalo QT observado nesses estudos foi, portanto, semelhante ao observado com outros medicamentos antimaláricos (incluindo lumefantrina e cloroquina) geralmente considerados sem cardiotoxicidade na dosagem convencional e substancialmente menor do que com outros, como halofantrina. e quinidina que têm sido associados com cardiotoxicidade. O Estudo-DM09-006 comparou os dados do QTc de indivíduos saudáveis que receberam DHA/PPQ com os respectivos grupos de placebo e encontrou prolongamento médio máximo da correção QT Fridericia (QTcF) de 45,2 ms se coadministrado com alto teor de gordura e 21,0 ms se em jejum (EMEA/ H/C/119). Do total de 96 participantes que receberam DHA/PPQ nos três estudos mencionados acima, nenhum sujeito apresentou QTc > 500ms pós-tratamento ou prolongamentos (após vs pré-dose) >60ms.
O projeto proposto é um estudo de farmacovigilância para avaliação de segurança eletrocardiográfica de DHA/PPQ mensal (administrado como um curso convencional de 3 dias repetido mensalmente por 3 meses). Os investigadores pretendem avaliar a segurança do medicamento a ser usado mensalmente em campanhas de tratamento em massa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua Nova Guiné
- Lihir Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥3 anos a ≤50 anos
- Boa saúde geral pelo exame físico da história médica, eletrocardiogramas basais e exames laboratoriais.
- Sem anormalidades clinicamente relevantes na pressão arterial e frequência cardíaca
Nenhuma anormalidade clinicamente relevante nos resultados do ECG de 12 derivações*
*Pacientes com QTcB ou QTcF maior que 450 ms ou anormalidades clinicamente significativas do ritmo na triagem não são elegíveis. Pacientes com um valor basal pré-dose > 450 ms devem ser retirados do estudo antes da dosagem.
Critério de exclusão:
- Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades-des-Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo);
- O uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc;
- Qualquer condição que requeira medicação concomitante regular, incluindo produtos fitoterápicos e medicamentos de venda livre (OTC) ou necessidade prevista de qualquer medicamento concomitante durante o estudo;
- História de reações alérgicas clínicas relevantes de qualquer origem;
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, interfira na avaliação dos resultados ou constitua um risco à saúde do sujeito;
- Pacientes que não estão dispostos a dar consentimento informado (paciente e/ou pai/mãe/representante legal) ou que retiraram o consentimento.
- Grávidas no 1º trimestre de gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dihidroartemisinina-piperaquina
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Dose de DHA/PPQ 2,1/17,1 mg/Kg diariamente durante 3 dias (PNG National Malaria Treatment Protocol) mensalmente durante 3 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração no intervalo QTcF (intervalo QT de correção de Fridericia) após a administração dos medicamentos do estudo em comparação com a linha de base
Prazo: Dia 58
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Dia 58
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Concentrações plasmáticas de piperaquina após os medicamentos do estudo
Prazo: Dia 58
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Dia 58
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração no intervalo QTcF após a administração dos medicamentos do estudo em comparação com a linha de base
Prazo: Dia 3
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Dia 3
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Alteração no intervalo QTcF após a administração dos medicamentos do estudo em comparação com a linha de base
Prazo: Dia 31
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Dia 31
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LihirMC
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