Hjertesikkerhed ved gentagne doser af dihydroartemisinin-piperaquin til brug i massebehandlingskampagner (ECG-Lihir)

I betragtning af fraværet af regulatoriske data relateret til sikkerheden ved gentagen dosering, har Det Europæiske Lægemiddelagentur fastsat en konservativt lang 2-måneders "udvaskningsperiode", før administration af efterfølgende kure kan anbefales. Desværre ville en sådan anbefaling gøre det umuligt at implementere effektiv masseindgivelse af lægemiddel med PPQ, da dette sandsynligvis kræver et maksimalt interval på en måned mellem doser (for at sikre, at lægemiddelniveauer forbliver høje nok til at forhindre infektioner, der opstår mellem doser). Derfor er det vigtigt, at der udføres en formel evaluering i henhold til regulatoriske standarder, der endegyldigt kan dokumentere sikkerheden ved gentagne månedlige doser af PPQ. Den omfattende tidligere erfaring fra månedlig PPQ-administration i Kina tyder på, at en sådan undersøgelse ville udgøre minimale risici for deltagerne i undersøgelsen.

Forskellige undersøgelser har set på potentialet af DHA/PPQ til at forårsage forlængelse af korrigerede QT-interval (QTc)-intervaller hos mennesker. I en undersøgelse af 62 voksne og børn i Cambodja viste elektrokardiografiske (EKG) fund efter DHA/PPQ-behandling en forlængelse af den gennemsnitlige QTc med 11 ms. I to randomiserede kontrollerede forsøg i Thailand var den gennemsnitlige QTc-forlængelse hos 56 patienter 14 ms efter den sidste dosis DHA/PPQ. Graden af ​​QT-forlængelse, der blev observeret i disse undersøgelser, svarede derfor til den, der ses med andre anti-malarialægemidler (inklusive lumefantrin og chloroquin), der generelt anses for at have ingen kardiotoksicitet ved konventionel dosering og væsentligt mindre end med andre, såsom halofantrin. quinidin, der har været forbundet med kardiotoksicitet. Undersøgelse-DM09-006 sammenlignede QTc-data fra raske forsøgspersoner, der modtog DHA/PPQ med respektive placebogrupper, og fandt en maksimal gennemsnitlig QT-forlængelse af Fridericias korrektion (QTcF) på 45,2 ms ved samtidig administration med højt fedtindhold og 21,0 ms ved fastende (EMEA/ H/C/119). Ud af i alt 96 deltagere, der fik DHA/PPQ i de tre ovennævnte undersøgelser, viste ingen forsøgspersoner QTc > 500ms efter behandling eller forlængelser (efter versus præ-dosis) >60ms.

Det foreslåede projekt er et lægemiddelovervågningsstudie til elektrokardiografisk sikkerhedsevaluering af månedlig DHA/PPQ (administreret som et konventionelt 3-dages kursus gentaget månedligt i 3 måneder). Efterforskerne sigter mod at vurdere sikkerheden af ​​lægemidlet, der skal bruges månedligt i massebehandlingskampagner.