Cardiale veiligheid van herhaalde doses dihydroartemisinine-piperaquine voor gebruik in campagnes voor massabehandeling (ECG-Lihir)

Gezien het ontbreken van regelgevende gegevens met betrekking tot de veiligheid van herhaalde dosering, heeft het Europees Geneesmiddelenbureau een conservatief lange "wash-out"-periode van 2 maanden vastgesteld voordat toediening van volgende kuren kan worden aanbevolen. Helaas zou een dergelijke aanbeveling het onmogelijk maken om effectieve massale medicijntoediening met PPQ uit te voeren, aangezien dit waarschijnlijk een maximale interval van een maand tussen doses vereist (om ervoor te zorgen dat de medicijnniveaus hoog genoeg blijven om infecties tussen doses te voorkomen). Daarom is het belangrijk dat er een formele evaluatie wordt uitgevoerd volgens wettelijke normen die de veiligheid van herhaalde maandelijkse doses PPQ afdoende kunnen documenteren. De uitgebreide eerdere ervaring met maandelijkse PPQ-administratie in China suggereert dat een dergelijke studie minimale risico's voor studiedeelnemers zou opleveren.

In verschillende onderzoeken is gekeken naar het potentieel van DHA/PPQ om verlenging van gecorrigeerde QT-intervallen (QTc)-intervallen bij mensen te veroorzaken. In een onderzoek onder 62 volwassenen en kinderen in Cambodja toonden elektrocardiografische (ECG) bevindingen na DHA/PPQ-behandeling een verlenging van de gemiddelde QTc met 11 ms. In twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken in Thailand was de gemiddelde QTc-verlenging van 56 patiënten 14 ms na de laatste dosis DHA/PPQ. De mate van QT-verlenging die in deze onderzoeken werd waargenomen, was daarom vergelijkbaar met die bij andere antimalariamiddelen (waaronder lumefantrine en chloroquine) waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze geen cardiotoxiciteit hebben bij conventionele dosering, en aanzienlijk minder dan bij andere zoals halofantrine. kinidine die in verband zijn gebracht met cardiotoxiciteit. Studie-DM09-006 vergeleek QTc-gegevens van gezonde proefpersonen die DHA/PPQ kregen met respectieve placebogroepen en vond een maximale gemiddelde QT Fridericia-correctie (QTcF)-verlenging van 45,2 ms indien gelijktijdig toegediend met een hoog vetgehalte, en 21,0 ms indien nuchter (EMEA/ H/C/119). Van de in totaal 96 deelnemers die in de drie bovengenoemde onderzoeken DHA/PPQ kregen, vertoonde geen enkele proefpersoon QTc > 500 ms na de behandeling of verlenging (na versus pre-dosis) > 60 ms.

Het voorgestelde project is een geneesmiddelenbewakingsonderzoek voor elektrocardiografische veiligheidsevaluatie van maandelijkse DHA/PPQ (toegediend als een conventionele 3-daagse kuur die gedurende 3 maanden maandelijks wordt herhaald). De onderzoekers streven ernaar de veiligheid te beoordelen van het medicijn dat maandelijks moet worden gebruikt in massale behandelingscampagnes.