用于大规模治疗运动的双氢青蒿素-哌喹重复剂量的心脏安全性 (ECG-Lihir)

鉴于缺乏与重复给药安全性相关的监管数据，欧洲药品管理局在推荐后续疗程之前设定了一个保守的 2 个月长“洗脱”期。 不幸的是，这样的建议将使得无法使用 PPQ 实施有效的大规模给药，因为这可能需要两次给药之间的最大间隔时间为一个月（以确保药物水平保持足够高以防止两次给药之间发生感染）。 因此，根据监管标准进行正式评估非常重要，该标准可以最终证明每月重复服用 PPQ 的安全性。 中国每月 PPQ 管理的广泛经验表明，这样的研究对研究参与者的风险很小。

各种研究已经研究了 DHA/PPQ 导致人类校正 QT 间期 (QTc) 间期延长的潜力。 在柬埔寨的一项针对 62 名成人和儿童的研究中，DHA/PPQ 治疗后的心电图 (ECG) 结果显示平均 QTc 延长了 11 毫秒。 在泰国的两项随机对照试验中，56 名患者在最后一次 DHA/PPQ 给药后平均 QTc 延长 14 毫秒。 因此，在这些研究中观察到的 QT 延长程度与其他抗疟疾药物（包括苯泛群和氯喹）所观察到的相似，这些药物通常被认为在常规剂量下没有心脏毒性，并且大大低于其他药物，例如卤泛群。和 与心脏毒性有关的奎尼丁。 Study-DM09-006 将接受 DHA/PPQ 的健康受试者的 QTc 数据与相应的安慰剂组进行了比较，发现如果与高脂肪联合给药，最大平均 QT Fridericia 校正 (QTcF) 延长 45.2 ms，如果禁食 (EMEA/ H/C/119)。 在上述三项研究中，共有 96 名参与者接受了 DHA/PPQ，没有受试者显示治疗后 QTc > 500 毫秒或延长（给药后与给药前）> 60 毫秒。

拟议的项目是一项药物警戒研究，用于每月 DHA/PPQ 的心电图安全性评估（作为常规的 3 天课程，每月重复一次，持续 3 个月）。 研究人员旨在评估每月在大规模治疗活动中使用的药物的安全性。