Seguridad cardíaca de dosis repetidas de dihidroartemisinina-piperaquina para uso en campañas de tratamiento masivo (ECG-Lihir)

Dada la ausencia de datos reglamentarios relacionados con la seguridad de la dosificación repetida, la Agencia Europea de Medicamentos ha establecido un período de "lavado" de 2 meses conservadoramente largo antes de que se pueda recomendar la administración de cursos posteriores. Desafortunadamente, tal recomendación haría imposible implementar la administración masiva efectiva de medicamentos con PPQ, ya que esto probablemente requiere un intervalo máximo de un mes entre dosis (para garantizar que los niveles de medicamentos permanezcan lo suficientemente altos como para evitar que ocurran infecciones entre dosis). Por lo tanto, es importante que se realice una evaluación formal de los estándares regulatorios que puedan documentar de manera concluyente la seguridad de dosis mensuales repetidas de PPQ. La amplia experiencia previa de la administración mensual de PPQ en China sugiere que dicho estudio plantearía riesgos mínimos para los participantes del estudio.

Varios estudios han analizado el potencial de DHA/PPQ para causar la prolongación del intervalo QT corregido (QTc) en humanos. En un estudio de 62 adultos y niños, en Camboya, los hallazgos electrocardiográficos (ECG) después del tratamiento con DHA/PPQ mostraron un alargamiento del QTc medio de 11 ms. En dos ensayos controlados aleatorios en Tailandia, la prolongación media del intervalo QTc de 56 pacientes fue de 14 ms después de la última dosis de DHA/PPQ. Por lo tanto, el grado de prolongación del intervalo QT observado en estos estudios fue similar al observado con otros medicamentos antipalúdicos (incluidas la lumefantrina y la cloroquina), que generalmente se considera que no tienen cardiotoxicidad en dosis convencionales, y sustancialmente menor que con otros como la halofantrina. quinidina que se han asociado con cardiotoxicidad. El estudio DM09-006 comparó los datos de QTc de sujetos sanos que recibieron DHA/PPQ con los respectivos grupos de placebo y encontró una prolongación media máxima de la corrección de Fridericia (QTcF) del QT de 45,2 ms si se administraba junto con un alto contenido de grasas y de 21,0 ms si se administraba en ayunas (EMEA/ H/C/119). De un total de 96 participantes que recibieron DHA/PPQ en los tres estudios mencionados anteriormente, ningún sujeto mostró QTc > 500 ms después del tratamiento o prolongaciones (después de la dosis versus antes de la dosis) > 60 ms.

El proyecto propuesto es un estudio de farmacovigilancia para la evaluación de seguridad electrocardiográfica de DHA/PPQ mensual (administrado como un curso convencional de 3 días repetido mensualmente durante 3 meses). Los investigadores tienen como objetivo evaluar la seguridad del fármaco que se utilizará mensualmente en campañas de tratamiento masivo.