Sécurité cardiaque des doses répétées de dihydroartémisinine-pipéraquine pour l'utilisation dans les campagnes de traitement de masse (ECG-Lihir)

Compte tenu de l'absence de données réglementaires relatives à la sécurité des doses répétées, l'Agence européenne des médicaments a fixé une longue période de « sevrage » prudente de 2 mois avant que l'administration de cures ultérieures puisse être recommandée. Malheureusement, une telle recommandation rendrait impossible la mise en œuvre d'une administration massive efficace de médicaments avec PPQ car cela nécessite probablement un intervalle maximum d'un mois entre les doses (afin de s'assurer que les niveaux de médicament restent suffisamment élevés pour prévenir les infections entre les doses). Par conséquent, il est important qu'une évaluation formelle soit effectuée selon les normes réglementaires qui peuvent documenter de manière concluante la sécurité des doses mensuelles répétées de PPQ. La vaste expérience antérieure de l'administration mensuelle du PPQ en Chine suggère qu'une telle étude poserait des risques minimes pour les participants à l'étude.

Diverses études ont examiné le potentiel du DHA/PPQ à provoquer un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) chez l'homme. Dans une étude de 62 adultes et enfants, au Cambodge, les résultats électrocardiographiques (ECG) après traitement DHA/PPQ ont montré un allongement du QTc moyen de 11 ms. Dans deux essais contrôlés randomisés en Thaïlande, l'allongement moyen de l'intervalle QTc de 56 patients était de 14 ms après la dernière dose de DHA/PPQ. Le degré d'allongement de l'intervalle QT observé dans ces études était donc similaire à celui observé avec d'autres médicaments antipaludéens (y compris la luméfantrine et la chloroquine) généralement considérés comme n'ayant pas de cardiotoxicité aux doses conventionnelles, et sensiblement inférieur à celui observé avec d'autres médicaments tels que l'halofantrine.et quinidine qui ont été associées à une cardiotoxicité. L'étude DM09-006 a comparé les données QTc de sujets sains ayant reçu du DHA/PPQ avec des groupes placebo respectifs et a trouvé un allongement maximal moyen de la correction QT Fridericia (QTcF) de 45,2 ms en cas de co-administration avec une teneur élevée en graisses et de 21,0 ms s'ils étaient à jeun (EMEA/ H/C/119). Sur un total de 96 participants ayant reçu du DHA/PPQ dans les trois études mentionnées ci-dessus, aucun sujet n'a montré un QTc > 500 ms après le traitement ou des prolongations (après vs pré-dose) > 60 ms.

Le projet proposé est une étude de pharmacovigilance pour l'évaluation de l'innocuité électrocardiographique du DHA/PPQ mensuel (administré sous la forme d'un traitement conventionnel de 3 jours répété mensuellement pendant 3 mois). Les enquêteurs visent à évaluer l'innocuité du médicament à utiliser mensuellement dans les campagnes de traitement de masse.