Joukkohoitokampanjoissa käytettävien dihydroartemisiniini-piperakiinin toistuvien annosten sydänturvallisuus (ECG-Lihir)

Koska toistuvan annostelun turvallisuudesta ei ole saatavilla säännöksiä koskevia tietoja, Euroopan lääkevirasto on asettanut konservatiivisesti pitkän 2 kuukauden "wash-out"-ajan, ennen kuin seuraavien hoitojaksojen antamista voidaan suositella. Valitettavasti tällainen suositus tekisi mahdottomaksi toteuttaa tehokasta massalääkeannostusta PPQ:lla, koska tämä todennäköisesti vaatii enintään kuukauden pituisen annosvälin (jotta varmistetaan, että lääketasot pysyvät riittävän korkeina estämään infektioiden esiintyminen annosten välillä). Siksi on tärkeää, että muodollinen arviointi suoritetaan säännösten mukaisesti, jotta voidaan vakuuttavasti dokumentoida toistuvien kuukausittaisten PPQ-annosten turvallisuus. Laaja aikaisempi kokemus kuukausittaisesta PPQ-hallinnosta Kiinassa viittaa siihen, että tällainen tutkimus aiheuttaisi mahdollisimman vähän riskejä tutkimukseen osallistuville.

Useissa tutkimuksissa on tarkasteltu DHA:n/PPQ:n potentiaalia pidentää korjattua QT-aikaa (QTc) ihmisillä. Kambodžassa tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 62 aikuista ja lasta, elektrokardiografiset (EKG) löydökset DHA/PPQ-hoidon jälkeen osoittivat keskimääräisen QTc-ajan pidentymisen 11 ms:lla. Kahdessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa Thaimaassa 56 potilaan QTc-ajan keskimääräinen pidentyminen oli 14 ms viimeisen DHA/PPQ-annoksen jälkeen. Näissä tutkimuksissa havaittu QT-ajan pitenemisen aste oli siksi samanlainen kuin muilla malarialääkkeillä (mukaan lukien lumefantriinilla ja klorokiinilla), joiden ei yleensä katsottu aiheuttavan sydäntoksisuutta tavanomaisessa annostuksessa, ja huomattavasti vähemmän kuin muilla, kuten halofantriinilla. kinidiini, joka on yhdistetty kardiotoksisuuteen. Tutkimuksessa DM09-006 verrattiin DHA:ta/PPQ:ta saaneiden terveiden koehenkilöiden QTc-tietoja vastaaviin lumeryhmiin ja havaittiin, että Friderician korjauksen (QTcF) keskimääräinen QT-ajan enimmäispiteneminen oli 45,2 ms, jos annettiin samanaikaisesti runsaan rasvan kanssa, ja 21,0 ms paaston aikana (EMEA/). H/C/119). Yhteensä 96 osallistujasta, joille annettiin DHA/PPQ:ta kolmessa yllä mainitussa tutkimuksessa, yhdelläkään koehenkilöllä ei havaittu QTc:tä > 500 ms hoidon jälkeen tai pidentymistä (annostuksen jälkeen vs. ennen) > 60 ms.

Ehdotettu hanke on lääkevalvontatutkimus kuukausittaisen DHA:n/PPQ:n elektrokardiografisen turvallisuusarvioinnin varmistamiseksi (annostetaan tavanomaisena 3-päiväisenä kuurina, joka toistetaan kuukausittain 3 kuukauden ajan). Tutkijoiden tavoitteena on arvioida kuukausittain massahoitokampanjoissa käytettävän lääkkeen turvallisuutta.