Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечная безопасность повторных доз дигидроартемизинина-пиперахина для использования в кампаниях массового лечения (ECG-Lihir)

2 марта 2016 г. обновлено: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre

Электрокардиографическая оценка безопасности ежемесячного введения дигидроартемизинина-пиперахина для использования в кампаниях массового лечения с целью блокирования передачи малярии

Массовое введение лекарств в сочетании с противомалярийным лечением является инструментом, который потенциально может уменьшить или полностью устранить заражение населения малярийными паразитами. Дигидроартемизинин-пиперахин (DHA/PPQ), назначаемый ежемесячно в течение 3 месяцев всему населению, может быть хорошим кандидатом для массового введения лекарств, поскольку PPQ длительного действия оказывает длительный профилактический эффект после лечения против повторного заражения и рецидива. Использование повторных доз DHA/PPQ может привести к увеличению концентрации PPQ в плазме и усилению кардиотоксичности. Однако нет данных о повторном курсе лечения или о безопасности препарата, вводимого в повторных ежемесячных дозах. Предлагаемый проект представляет собой клиническое испытание для оценки электрокардиографической безопасности ежемесячного введения DHA/PPQ (в течение 3 дней за один раз) в течение 3 месяцев. Исследователи стремятся оценить безопасность препарата, который будет использоваться ежемесячно в кампаниях массового лечения. Рекомендации, вынесенные в результате этого исследования, принесут пользу органам здравоохранения острова Лихир, создав основу для возможной последующей кампании по полной ликвидации малярии на всем острове. Это исследование может стать решающим шагом для информирования об осуществимости лекарственных стратегий ликвидации малярии в других странах Папуа-Новой Гвинеи, других странах Меланезии и во всем мире.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учитывая отсутствие нормативных данных, касающихся безопасности повторных дозировок, Европейское агентство по лекарственным средствам установило консервативно длительный 2-месячный период «вымывания», прежде чем можно будет рекомендовать введение последующих курсов. К сожалению, такая рекомендация сделает невозможным эффективное массовое введение лекарств с помощью PPQ, поскольку для этого, вероятно, требуется максимальный интервал в один месяц между дозами (чтобы гарантировать, что уровни препарата остаются достаточно высокими для предотвращения инфекций, возникающих между дозами). Поэтому важно, чтобы формальная оценка выполнялась в соответствии с нормативными стандартами, которые могут убедительно документировать безопасность повторных ежемесячных доз PPQ. Обширный предыдущий опыт ежемесячного введения PPQ в Китае предполагает, что такое исследование будет представлять минимальные риски для участников исследования.

В различных исследованиях изучалась способность DHA/PPQ вызывать удлинение интервалов скорректированного интервала QT (QTc) у людей. В исследовании 62 взрослых и детей в Камбодже результаты электрокардиографии (ЭКГ) после лечения DHA/PPQ показали удлинение среднего интервала QTc на 11 мс. В двух рандомизированных контролируемых исследованиях в Таиланде среднее удлинение интервала QTc у 56 пациентов составило 14 мс после последней дозы DHA/PPQ. Таким образом, степень удлинения интервала QT, наблюдаемая в этих исследованиях, была аналогична таковой при применении других противомалярийных препаратов (включая лумефантрин и хлорохин), которые, как правило, не обладают кардиотоксичностью при обычном дозировании, и значительно меньше, чем при применении других противомалярийных препаратов, таких как галофантрин. хинидина, которые были связаны с кардиотоксичностью. В исследовании DM09-006 сравнивались данные QTc здоровых добровольцев, получавших DHA/PPQ, с соответствующими группами плацебо, и было обнаружено максимальное среднее удлинение коррекции QT Fridericia (QTcF) на 45,2 мс при совместном введении с высоким содержанием жиров и на 21,0 мс при приеме натощак (EMEA/ Н/С/119). В общей сложности из 96 участников, получавших DHA/PPQ в трех упомянутых выше исследованиях, ни у одного из них не было выявлено QTc > 500 мс после лечения или удлинения (после и до введения дозы) > 60 мс.

Предлагаемый проект представляет собой исследование по фармаконадзору для электрокардиографической оценки безопасности ежемесячного введения DHA/PPQ (назначаемого в виде обычного 3-дневного курса, повторяемого ежемесячно в течение 3 месяцев). Исследователи стремятся оценить безопасность препарата, который будет использоваться ежемесячно в кампаниях массового лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 49 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина от ≥3 лет до ≤50 лет
  2. Хорошее общее состояние здоровья по данным медицинского осмотра, исходным электрокардиограммам и лабораторным анализам.
  3. Отсутствие клинически значимых отклонений артериального давления и частоты сердечных сокращений

  4. Отсутствие клинически значимых отклонений в результатах ЭКГ в 12 отведениях*

    *Пациенты с QTcB или QTcF более 450 мс или клинически значимыми нарушениями ритма при скрининге не подходят. Пациенты с исходным значением до введения дозы > 450 мс должны быть исключены из исследования до введения дозы.

    Критерий исключения:

  5. История дополнительных факторов риска для Torsades-des-Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
  6. Применение сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc;
  7. Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего лечения, включая растительные продукты и лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), или прогнозируемая потребность в любом сопутствующем лекарстве во время исследования;
  8. Наличие в анамнезе соответствующих клинических аллергических реакций любого генеза;
  9. Любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может помешать оценке результатов или представлять риск для здоровья субъекта;
  10. Пациенты, не желающие давать информированное согласие (пациент и/или родитель/законный представитель), или отозвавшие свое согласие.
  11. Беременные в 1 триместре беременности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дигидроартемизинин-пиперахин
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Доза DHA/PPQ 2,1/17,1 мг/кг ежедневно в течение 3 дней (Национальный протокол лечения малярии PNG) ежемесячно в течение 3 месяцев
Другие имена:
  • Евроартесим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение интервала QTcF (интервал QT коррекции Фридерии) после введения исследуемых препаратов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 58
День 58
Концентрации пиперахина в плазме после приема исследуемых препаратов
Временное ограничение: День 58
День 58

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение интервала QTcF после введения исследуемых препаратов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 3
День 3
Изменение интервала QTcF после введения исследуемых препаратов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 31
День 31

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lihir Medical Centre

Соавторы

Barcelona Institute for Global Health
Papua New Guinea Institute of Medical Research
Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LihirMC

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться