HIV 양성 환자의 AIN 치료를 위한 TCA 대 ECA의 효능 및 안전성 (TECAIN)
2022년 11월 7일 업데이트: Stefan Esser M.D., University Hospital, Essen
HIV 양성 환자의 항문 상피내 종양 치료를 위한 국소 트리클로로아세트산 대 전기소작의 효능 및 안전성(TECAIN) - 무작위 대조 시험
인간유두종바이러스(HPV)로 유도된 AIN, 항문조영제에 대한 HIV 양성 환자의 고해상도 anoscopy(HRA) 유도 국소 치료(trichloroacetic acid, TCA) 대 외과적 치료(electrocautery, ECA)의 효능 및 안전성 비교 평가 암 전구체.
1차 가설은 비용 절감 및 간단한 TCA 치료가 ECA를 사용한 현재 최선의 선택 요법보다 열등하지 않다는 것입니다.
TCA 치료는 광범위한 전문화나 복잡한 기술 장비 없이 일반적인 진료실 환경에서도 가능합니다.
연구 개요
상세 설명
항문 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염 및 항문 암 전구체인 HPV 유발 AIN은 HIV 양성 환자(HIV+), 특히 남성과 성관계를 가진 남성(MSM)에서 매우 빈번하지만 여성에서도 발생합니다. 결과적으로 HIV+는 항문암 위험이 크게 증가합니다. AIN 치료에 대한 2개의 RCT만 발표되었지만 HIV+에서 AIN에 대한 스크리닝 및 치료가 권장됩니다. 우리는 AIN에 대한 2가지 고해상도 anoscopy(HRA) 유도 치료 옵션인 트리클로로아세트산(TCA)의 국소 적용 및 전기소작술(ECA)을 사용한 외과적 치료의 효능과 안전성을 평가하는 다기관 비맹검 비열등성 RCT를 계획합니다.
ECA는 최근 무작위 통제 시험(RCT)에서 항문내 AIN에 대한 최선의 선택이었습니다. 생식기 사마귀에 대한 저렴하고 확립된 치료법인 TCA는 부작용(AE)이 적을 가능성이 있는 ECA에 대해 발견된 것과 유사한 제거율을 보여준 후향적 파일럿 연구에서만 AIN에 대해 평가되었습니다. 우리의 주요 가설은 비용 절감 및 간단한 TCA가 ECA보다 열등하지 않다는 것입니다. 2800명의 HIV+는 9개의 항문과 센터에서 HRA에 의해 스크리닝되고 조직학적으로 확인된 항문 내 AIN이 있는 560명의 HIV+는 12주 이내에 TCA 또는 ECA로 최대 4회의 치료를 받도록 무작위 배정(1:1)됩니다. 1차 효능 종점은 임상적(HRA) 및 마지막 치료 4주 후 AIN의 조직학적 해결입니다. 2차 종점은 치료 종료 후 24주째 AIN의 재발, 개입 횟수, AE, 항문 HPV 유형, 바이러스 부하 및 HPV-종양유전자-mRNA와 같은 HPV 매개변수의 영향을 포함합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
560
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Nordrheinwestfalen
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Essen, Nordrheinwestfalen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Dermatologie
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HIV 양성 환자
- 법적 자격이 있는 환자 및 연령 ≥ 18세
- 독일어 구사 및 작문에 대한 충분한 지식
- 환자는 치료 및 후속 약속에 정기적으로 나타날 의지와 능력이 있습니다.
- 조직병리학에 의해 확인된 임상적으로 가시적인 AIN-병변(수집일로부터 2주 이내의 소견 및 기준선으로부터 16주 이내의 제거일)
- 서면 동의서
제외 기준:
- 현재 항문암 진단을 받았거나 기왕력이 있는 항문암(지난 5년 이내)
- 생명을 위협하는 급성 질환
- 지난 30일 이내에 항문 연구에 참여
- 조기에 본 연구에 참여
- 본 연구 참여를 배제한 다른 임상시험 동시 참여
- 면역 조절 물질과 같은 연구 결과에 영향을 미치는 약물을 사용한 동시 국소 및 전신 치료: 인터페론, 이미퀴모드 또는 전신성 글루코코르티코스테로이드
- 젖 분비
- 임신: 가임기 환자의 경우 임신 검사 또는 기타 적절한 방법으로 임신을 배제해야 합니다.
- 적절한 피임법이 없는 가임 여성.
- 트리클로로아세트산 또는 전기 소작 사용에 대한 금기
- 연구 시작 시점에 이미 AIN 치료에 전신 마취가 필요한 환자
- 면역억제제 또는 활동성 직장염으로 국소 및 전신 치료를 받아야 하는 활동성 크론병과 같이 연구 결과에 영향을 미치는 추가적인 직장 또는 전신 치료를 필요로 하는 기타 심각한 항문 내 및 직장 장애.
- HPV에 대한 베이스라인 이전에 예방접종을 받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 국소 85% 트리클로로아세트산(TCA)
AIN 병변은 삼염산으로 치료합니다.
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실험 개입 부문에서, 보이는 모든 병변은 면봉의 나무 막대 끝을 TCA가 들어 있는 컵에 담가서 85% TCA로 치료합니다.
스틱 끝은 TCA로 적셔지고 항문경을 통해 삽입되어 HRA 안내에 따라 병변으로 향합니다.
TCA는 병변이 짙은 흰색으로 변할 때까지 병변에 반복적으로 적용됩니다.
각 TCA 적용 세션은 4주 후 또 다른 약속으로 이루어지며, 여기서 임상의는 환자의 병변을 재평가하고 다음 TCA 적용이 필요한지 여부를 최대 4회까지 결정합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 외과적 전기소작술(ECA)
AIN 병변은 전기 소작으로 치료됩니다.
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대조군에서는 HRA 유도 ECA를 최대 4회까지 4주마다 수행합니다.
눈에 보이는 모든 병변은 방문할 때마다 절제됩니다.
작은 혈관의 출혈은 ECA로 멈출 수 있습니다.
환자는 필요한 경우 국소 마취를 시행합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AIN의 임상적(HRA) 및 조직학적으로 확인된 해결(정상 조직학) 또는 퇴행(AIN2/3에서 AIN1로)으로 정의되는 치료 성공(성공률)
기간: TECAIN 내 마지막 치료 후 4주
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1차 종점은 TECAIN 내 마지막 치료 4주 후 AIN의 임상적(HRA) 및 조직학적으로 확인된 해결(정상 조직학) 또는 회귀(AIN 2/3에서 AIN1로)로 정의되는 치료 성공(성공률)입니다.
이 필수 후속 약속에 나타나지 않는 환자는 치료 실패로 간주됩니다.
조직학적으로 확인된 치료 4주(~8주) 후의 해결/퇴행이 공개된 2건의 RCT와 여러 파일럿 연구에서 1차 종점이었습니다.
AIN은 HIV+ 환자에서 AC로 빠르게 진행될 수 있기 때문에 치료 후 AIN의 제거는 환자에게 가장 관련성이 높은 종점입니다.
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TECAIN 내 마지막 치료 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이전에 치료한 부위에서 AIN의 재발
기간: 테카인 치료 종료 24주 후
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테카인 치료 종료 24주 후
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12주간의 TECAIN 치료 기간 동안 필요한 개입 횟수.
기간: 테카인 치료 종료 4주 후
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기준선 이후 추가 치료가 가능하지만 병변이 제거된 경우 필수는 아닙니다.
따라서 각 치료 후 4주 후에 조사관은 병변이 제거되었는지 확인하고 다른 치료를 할 것인지 또는 환자가 후속 조치로 진행할 수 있는지를 결정합니다.
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테카인 치료 종료 4주 후
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항문 AIN 치료의 통증
기간: 연구 시작 후 최대 16주
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기준선 이후 추가 치료가 가능하지만 병변이 제거된 경우 필수는 아닙니다.
따라서 각 치료 후 4주 후에 조사관은 병변이 제거되었는지 확인하고 다른 치료를 할 것인지 또는 환자가 후속 조치로 진행할 수 있는지를 결정합니다.
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연구 시작 후 최대 16주
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항문 HPV 유형, HPV 다중도, HPV DNA 로드 및 HPV 종양유전자 mRNA
기간: 베이스라인, TECAIN 치료 종료 후 4주 및 24주
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베이스라인, TECAIN 치료 종료 후 4주 및 24주
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AIN 또는 새로운 병변의 재발
기간: 기존 시술 부위에 테카인 시술 완료 후 6개월
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기존 시술 부위에 테카인 시술 완료 후 6개월
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치료 기간
기간: 테카인 치료 종료 24주 후
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테카인 치료 종료 24주 후
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부작용
기간: 전체 연구 기간 동안 최대 36주
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전체 연구 기간 동안 최대 36주
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치료비
기간: 테카인 치료 종료 24주 후
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테카인 치료 종료 24주 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Steele SR, Varma MG, Melton GB, Ross HM, Rafferty JF, Buie WD; Standards Practice Task Force of the American Society of Colon and Rectal Surgeons. Practice parameters for anal squamous neoplasms. Dis Colon Rectum. 2012 Jul;55(7):735-49. doi: 10.1097/DCR.0b013e318255815e. No abstract available.
- Richel O, Wieland U, de Vries HJ, Brockmeyer NH, van Noesel C, Potthoff A, Prins JM, Kreuter A. Topical 5-fluorouracil treatment of anal intraepithelial neoplasia in human immunodeficiency virus-positive men. Br J Dermatol. 2010 Dec;163(6):1301-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09982.x. Epub 2010 Nov 4.
- Richel O, de Vries HJ, van Noesel CJ, Dijkgraaf MG, Prins JM. Comparison of imiquimod, topical fluorouracil, and electrocautery for the treatment of anal intraepithelial neoplasia in HIV-positive men who have sex with men: an open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):346-53. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70067-6. Epub 2013 Mar 15.
- Kreuter A, Potthoff A, Brockmeyer NH, Gambichler T, Stucker M, Altmeyer P, Swoboda J, Pfister H, Wieland U; German Competence Network HIV/AIDS. Imiquimod leads to a decrease of human papillomavirus DNA and to a sustained clearance of anal intraepithelial neoplasia in HIV-infected men. J Invest Dermatol. 2008 Aug;128(8):2078-83. doi: 10.1038/jid.2008.24. Epub 2008 Feb 14.
- Fox PA, Nathan M, Francis N, Singh N, Weir J, Dixon G, Barton SE, Bower M. A double-blind, randomized controlled trial of the use of imiquimod cream for the treatment of anal canal high-grade anal intraepithelial neoplasia in HIV-positive MSM on HAART, with long-term follow-up data including the use of open-label imiquimod. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2331-5. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833d466c.
- Berry JM, Jay N, Cranston RD, Darragh TM, Holly EA, Welton ML, Palefsky JM. Progression of anal high-grade squamous intraepithelial lesions to invasive anal cancer among HIV-infected men who have sex with men. Int J Cancer. 2014 Mar 1;134(5):1147-55. doi: 10.1002/ijc.28431. Epub 2013 Sep 14.
- de Pokomandy A, Rouleau D, Ghattas G, Trottier H, Vezina S, Cote P, Macleod J, Allaire G, Hadjeres R, Franco EL, Coutlee F. HAART and progression to high-grade anal intraepithelial neoplasia in men who have sex with men and are infected with HIV. Clin Infect Dis. 2011 May;52(9):1174-81. doi: 10.1093/cid/cir064. Epub 2011 Mar 1.
- Fox PA. Treatment options for anal intraepithelial neoplasia and evidence for their effectiveness. Sex Health. 2012 Dec;9(6):587-92. doi: 10.1071/SH11157.
- Goldie SJ, Kuntz KM, Weinstein MC, Freedberg KA, Welton ML, Palefsky JM. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of screening for anal squamous intraepithelial lesions in homosexual and bisexual HIV-positive men. JAMA. 1999 May 19;281(19):1822-9. doi: 10.1001/jama.281.19.1822.
- Heitland W, Schadlich PK, Chen X, Remy V, Moro L. Annual cost of hospitalization, inpatient rehabilitation and sick leave of anal cancer in Germany. J Med Econ. 2013;16(3):364-71. doi: 10.3111/13696998.2012.759582. Epub 2013 Jan 2.
- Hessol NA, Holly EA, Efird JT, Minkoff H, Weber KM, Darragh TM, Burk RD, Strickler HD, Greenblatt RM, Palefsky JM. Concomitant anal and cervical human papillomavirusV infections and intraepithelial neoplasia in HIV-infected and uninfected women. AIDS. 2013 Jul 17;27(11):1743-51. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283601b09.
- Julious SA, Campbell MJ. Tutorial in biostatistics: sample sizes for parallel group clinical trials with binary data. Stat Med. 2012 Oct 30;31(24):2904-36. doi: 10.1002/sim.5381. Epub 2012 Jun 19.
- Kreuter A, Wieland U. Human papillomavirus-associated diseases in HIV-infected men who have sex with men. Curr Opin Infect Dis. 2009 Apr;22(2):109-14. doi: 10.1097/QCO.0b013e3283229fc8.
- Kreuter A, Potthoff A, Brockmeyer NH, Gambichler T, Swoboda J, Stucker M, Schmitt M, Pfister H, Wieland U; German Competence Network HIV/AIDS. Anal carcinoma in human immunodeficiency virus-positive men: results of a prospective study from Germany. Br J Dermatol. 2010 Jun;162(6):1269-77. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09712.x. Epub 2010 Feb 22.
- Lam JM, Hoch JS, Tinmouth J, Sano M, Raboud J, Salit IE. Cost-effectiveness of screening for anal precancers in HIV-positive men. AIDS. 2011 Mar 13;25(5):635-42. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283434594.
- Legarth R, Helleberg M, Kronborg G, Larsen CS, Pedersen G, Pedersen C, Jensen J, Nielsen LN, Gerstoft J, Obel N. Anal carcinoma in HIV-infected patients in the period 1995-2009: a Danish nationwide cohort study. Scand J Infect Dis. 2013 Jun;45(6):453-9. doi: 10.3109/00365548.2012.737476. Epub 2013 Jan 7.
- Macaya A, Munoz-Santos C, Balaguer A, Barbera MJ. Interventions for anal canal intraepithelial neoplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12(12):CD009244. doi: 10.1002/14651858.CD009244.pub2.
- Machalek DA, Poynten M, Jin F, Fairley CK, Farnsworth A, Garland SM, Hillman RJ, Petoumenos K, Roberts J, Tabrizi SN, Templeton DJ, Grulich AE. Anal human papillomavirus infection and associated neoplastic lesions in men who have sex with men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):487-500. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70080-3. Epub 2012 Mar 23.
- Orchard M, Roman A, Parvaiz AC. Anal intraepithelial neoplasia--is treatment better than observation? Int J Surg. 2013;11(6):438-41. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.04.011. Epub 2013 May 2.
- Palefsky JM, Holly EA, Efirdc JT, Da Costa M, Jay N, Berry JM, Darragh TM. Anal intraepithelial neoplasia in the highly active antiretroviral therapy era among HIV-positive men who have sex with men. AIDS. 2005 Sep 2;19(13):1407-14. doi: 10.1097/01.aids.0000181012.62385.4a.
- Palefsky JM. Anal cancer prevention in HIV-positive men and women. Curr Opin Oncol. 2009 Sep;21(5):433-8. doi: 10.1097/CCO.0b013e32832f511a.
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Bouvier AM, Belot A, Mary-Krause M, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Grabar S. Incidence of HIV-related anal cancer remains increased despite long-term combined antiretroviral treatment: results from the french hospital database on HIV. J Clin Oncol. 2012 Dec 10;30(35):4360-6. doi: 10.1200/JCO.2012.44.5486. Epub 2012 Oct 22.
- Sanclemente G, Herrera S, Tyring SK, Rady PL, Zuleta JJ, Correa LA, He Q, Wolff JC. Human papillomavirus (HPV) viral load and HPV type in the clinical outcome of HIV-positive patients treated with imiquimod for anogenital warts and anal intraepithelial neoplasia. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Sep;21(8):1054-60. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02169.x.
- Silling S, Kreuter A, Hellmich M, Swoboda J, Pfister H, Wieland U. Human papillomavirus oncogene mRNA testing for the detection of anal dysplasia in HIV-positive men who have sex with men. J Clin Virol. 2012 Apr;53(4):325-31. doi: 10.1016/j.jcv.2011.12.029. Epub 2012 Jan 18.
- Silverberg MJ, Lau B, Justice AC, Engels E, Gill MJ, Goedert JJ, Kirk GD, D'Souza G, Bosch RJ, Brooks JT, Napravnik S, Hessol NA, Jacobson LP, Kitahata MM, Klein MB, Moore RD, Rodriguez B, Rourke SB, Saag MS, Sterling TR, Gebo KA, Press N, Martin JN, Dubrow R; North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD) of IeDEA. Risk of anal cancer in HIV-infected and HIV-uninfected individuals in North America. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(7):1026-34. doi: 10.1093/cid/cir1012. Epub 2012 Jan 30.
- Singh JC, Kuohung V, Palefsky JM. Efficacy of trichloroacetic acid in the treatment of anal intraepithelial neoplasia in HIV-positive and HIV-negative men who have sex with men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Dec 1;52(4):474-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181bc0f10. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Jul 1;60(3):e105-6.
- Solomon D, Davey D, Kurman R, Moriarty A, O'Connor D, Prey M, Raab S, Sherman M, Wilbur D, Wright T Jr, Young N; Forum Group Members; Bethesda 2001 Workshop. The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology. JAMA. 2002 Apr 24;287(16):2114-9. doi: 10.1001/jama.287.16.2114.
- van der Zee RP, Richel O, de Vries HJ, Prins JM. The increasing incidence of anal cancer: can it be explained by trends in risk groups? Neth J Med. 2013 Oct;71(8):401-11.
- Vogel M, Friedrich O, Luchters G, Holleczek B, Wasmuth JC, Anadol E, Schwarze-Zander C, Nattermann J, Oldenburg J, Sauerbruch T, Rockstroh JK, Spengler U. Cancer risk in HIV-infected individuals on HAART is largely attributed to oncogenic infections and state of immunocompetence. Eur J Med Res. 2011 Mar 28;16(3):101-7. doi: 10.1186/2047-783x-16-3-101.
- Wieland U, Kreuter A. One step towards standardised management of anal dysplasia. Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):273-4. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70099-8. Epub 2013 Mar 15. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 23일
처음 게시됨 (추정)
2015년 11월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 01KG1425
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