방광의 근육 침습성 요로상피암에 대한 펨브롤리주맙(MK3475), 젬시타빈 및 동시 저분할 방사선 요법

포함 기준:

• 연구 등록 60일 이내에 조직학적으로 확인된 방광의 근육 침윤성 요로상피암. 환자는 근육 침윤성 요로상피 방광암을 기록하는 초기 TURBT의 적절한 표본(FFPE 조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 20개)을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 중 및 등록 전에 TURBT 표본을 기꺼이 제공해야 합니다.
• 임상 병기 T2-T4a, N0, M0 요로상피성 방광암.
• 비뇨기과 종양 전문의를 참석하거나 근치 방광 절제술을 거부하여 근치 방광 절제술의 후보가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 프로토콜 등록 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

  • 절대 호중구 수 >= 1,500 /mcL;
  • 혈소판 >= 100,000/mcL;
  • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL;
  • 혈청 크레아티닌 <=1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= Cockcrof-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집으로 계산된 30mL/분;
  • 혈청 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 <= ULN(총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우);
  • 아스파테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 <= 1.5 x ULN;
  • 알부민 >= 2.5 mg/dL;
  • 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간(PT) <= 1.5 x ULN, PT 또는 부분 프로트롬빈 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한;
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <= 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 신보강 화학요법을 포함하여 요로상피성 방광암에 대해 이전에 표적화된 소분자 요법, 방사선 요법 또는 전신 화학요법을 받았습니다. 사전 방광내 화학요법 또는 방광내 면역요법은 허용되지만 연구 등록 4주 이내에 이전 방광내 요법은 허용되지 않습니다. 보조 요법은 허용되지 않습니다.
• 이전에 골반 방사선 치료를 받은 적이 있습니다.
• 염증성 장 질환 또는 경피증의 병력이 있습니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 최종 치료 후 생화학적 재발이 없는 비흑색종 피부암, 상피내암종, 국소 전립선암을 제외하고 지난 5년 이내에 침윤성 악성 종양의 모든 이전 병력.
• 염증성 장 질환 또는 경피증의 병력이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 다른 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 길랭-바레 증후군 또는 스티븐스-존슨 증후군의 병력
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.