Pembrolizumab (MK3475), Gemcitabin och samtidig hypofraktionerad strålbehandling för muskelinvasiv urothelial cancer i urinblåsan

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad muskelinvasiv urotelcancer i urinblåsan inom 60 dagar efter studieregistreringen. Patienter måste vara villiga att tillhandahålla ett TURBT-prov under screening och före inskrivning om adekvat prov (FFPE-vävnadsblock eller 20 ofärgade objektglas) från initial TURBT som dokumenterar muskelinvasiv urotelial blåscancer inte är tillgängligt.
• Kliniskt stadium T2-T4a, N0, M0 urotelial blåscancer.
• Anses inte vara en kandidat för radikal cystektomi genom att gå till urologisk onkolog eller vägra radikal cystektomi.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.

• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter protokollregistrering.

  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL;
  • Blodplättar >= 100 000/mcL;
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL;
  • Serumkreatinin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min beräknat med Cockcrof-Gault formler eller genom 24 timmars urinsamling;
  • Totalt bilirubin i serum <=1,5 x ULN eller direkt bilirubin <= ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN;
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas <= 1,5 x ULN;
  • Albumin >= 2,5 mg/dL;
  • Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid (PT) <= 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell protrombintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia;
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått riktad småmolekylär terapi, strålbehandling eller systemisk kemoterapi för urothelial blåscancer inklusive neoadjuvant kemoterapi. Tidigare intravesikal kemoterapi eller intravesikal immunterapi är tillåten, dock är ingen tidigare intravesikal terapi tillåten inom 4 veckor efter studieregistreringen; adjuvansbehandling är inte tillåten.
• Har tidigare fått strålbehandling från bäckenet.
• Har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller historia av sklerodermi.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Någon tidigare historia av invasiv malignitet under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer, karcinom in situ, lokaliserad prostatacancer utan biokemiskt återfall efter definitiv behandling.
• Har någon historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller sklerodermi.
• Har annan aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik om Guillain-Barre syndrom eller Stevens-Johnson syndrom
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.