Pembrolizumab (MK3475), gemcitabina e concomitante radioterapia ipofrazionata per il carcinoma uroteliale muscolo-invasivo della vescica

Criterio di inclusione:

• Cancro uroteliale muscolo-invasivo della vescica confermato istologicamente entro 60 giorni dall'arruolamento nello studio. I pazienti devono essere disposti a fornire un campione TURBT durante lo screening e prima dell'arruolamento se non è disponibile un campione adeguato (blocco di tessuto FFPE o 20 vetrini non colorati) dal TURBT iniziale che documenta il carcinoma della vescica uroteliale muscolo-invasivo.
• Tumore della vescica uroteliale in stadio clinico T2-T4a, N0, M0.
• Ritenuto di non essere un candidato per la cistectomia radicale frequentando un oncologo urologico o rifiutando la cistectomia radicale.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere uno stato delle prestazioni pari a 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'arruolamento del protocollo.

  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 /mcL;
  • Piastrine >= 100.000 /mcL;
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL;
  • Creatinina sierica <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min calcolata da Cockcrof-Gault formaulae o dalla raccolta delle urine delle 24 ore;
  • Bilirubina totale sierica <=1,5 x ULN o bilirubina diretta <= ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN;
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi <= 1,5 x ULN;
  • Albumina >= 2,5 mg/dL;
  • Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina (PT) <= 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di protrombina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti;
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <= 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto una precedente terapia mirata a piccole molecole, radioterapia o chemioterapia sistemica per il cancro della vescica uroteliale, inclusa la chemioterapia neoadiuvante. È consentita una precedente chemioterapia intravescicale o immunoterapia intravescicale, tuttavia, non è consentita alcuna precedente terapia intravescicale entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio; la terapia adiuvante non è consentita.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia pelvica.
• Ha una storia di malattia infiammatoria intestinale o storia di sclerodermia.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• - Qualsiasi storia precedente di tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni eccetto cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ, carcinoma prostatico localizzato senza recidiva biochimica dopo il trattamento definitivo.
• Ha una storia di malattia infiammatoria intestinale o sclerodermia.
• Ha un'altra malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia della sindrome di Guillain-Barre o sindrome di Stevens-Johnson
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. I vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.