Pembrolizumab (MK3475), Gemcitabine en gelijktijdige gehypofractioneerde bestralingstherapie voor spierinvasieve urotheelkanker van de blaas

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde spierinvasieve urotheelkanker van de blaas binnen 60 dagen na inschrijving in het onderzoek. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​TURBT-monster te verstrekken tijdens de screening en voorafgaand aan inschrijving als er geen geschikt monster (FFPE-weefselblok of 20 ongekleurde objectglaasjes) van de initiële TURBT beschikbaar is die spierinvasieve urotheliale blaaskanker documenteert.
• Klinisch stadium T2-T4a, N0, M0 urotheliale blaaskanker.
• Wordt geacht geen kandidaat te zijn voor radicale cystectomie door een urologische oncoloog te bezoeken of radicale cystectomie te weigeren.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group.

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na inschrijving in het protocol worden uitgevoerd.

  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 /mcl;
  • Bloedplaatjes >= 100.000 /mcL;
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL;
  • Serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >= 30 ml/min zoals berekend met Cockcrof-Gault-formules of door 24-uurs urineverzameling;
  • Serum totaal bilirubine <=1,5 x ULN of direct bilirubine <= ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN;
  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase <= 1,5 x ULN;
  • Albumine >= 2,5 mg/dL;
  • Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) <= 1,5 x ULN tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële protrombinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt;
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <= 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gerichte therapie met kleine moleculen, bestraling of systemische chemotherapie heeft gekregen voor urotheliale blaaskanker, inclusief neoadjuvante chemotherapie. Voorafgaande intravesicale chemotherapie of intravesicale immunotherapie is toegestaan, maar voorafgaande intravesicale therapie is niet toegestaan ​​binnen 4 weken na inschrijving in het onderzoek; adjuvante therapie is niet toegestaan.
• Eerdere bekkenbestralingstherapie heeft gekregen.
• Heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen of voorgeschiedenis van sclerodermie.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Elke voorgeschiedenis van invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanoom huidkanker, carcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker zonder biochemisch recidief na definitieve behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of sclerodermie.
• Heeft een andere actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Geschiedenis van het syndroom van Guillain-Barre of het syndroom van Stevens-Johnson
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.