派姆单抗 (MK3475)、吉西他滨和同步大分割放疗治疗膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌

纳入标准：

• 在研究入组后 60 天内经组织学证实为膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌。 如果无法从初始 TURBT 中获得足够的标本（FFPE 组织块或 20 张未染色的载玻片）来证明肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌，则患者必须愿意在筛选期间和入组前提供 TURBT 标本。
• 临床分期 T2-T4a，N0，M0 尿路上皮膀胱癌。
• 经就诊泌尿外科肿瘤科医生认为不适合根治性膀胱切除术或拒绝根治性膀胱切除术。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 在 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale 中的表现状态为 0 或 1。

• 证明如下定义的足够器官功能，所有筛选实验室应在方案登记后 10 天内进行。

  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500 /mcL；
  • 血小板 >= 100,000 /mcL；
  • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升；
  • 血清肌酐 <= 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min，按 Cockcrof-Gault 公式或 24 小时尿液收集计算；
  • 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者，血清总胆红素 <= 1.5 x ULN 或直接胆红素 <= ULN；
  • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶 <= 1.5 x ULN；
  • 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升；
  • 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) <= 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血酶原时间 (PTT) 在抗凝剂的预期使用治疗范围内；
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <= 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂的预期使用治疗范围内。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 既往接受过针对膀胱尿路上皮癌的靶向小分子治疗、放射治疗或全身化疗，包括新辅助化疗。 允许先前的膀胱内化疗或膀胱内免疫治疗，但是，在研究登记后 4 周内不允许先前的膀胱内治疗；辅助治疗是不允许的。
• 之前接受过盆腔放疗。
• 有炎症性肠病史或硬皮病史。
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在过去 5 年内有任何侵袭性恶性肿瘤病史，但非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、局部前列腺癌在明确治疗后无生化复发。
• 有任何炎症性肠病或硬皮病病史。
• 在过去 2 年中患有其他需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 吉兰-巴利综合征或史蒂文斯-约翰逊综合征的历史
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。