Pembrolizumab (MK3475), gemcitabina y radioterapia hipofraccionada concurrente para el cáncer urotelial de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

• Cáncer urotelial de vejiga con invasión muscular confirmado histológicamente dentro de los 60 días posteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar una muestra de TURBT durante la selección y antes de la inscripción si no se dispone de una muestra adecuada (bloque de tejido FFPE o 20 portaobjetos sin teñir) de la TURBT inicial que documente el cáncer de vejiga urotelial con invasión muscular.
• Cáncer de vejiga urotelial en estadio clínico T2-T4a, N0, M0.
• Considerado como no candidato para la cistectomía radical por el oncólogo urólogo tratante o rechazar la cistectomía radical.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la Escala de rendimiento del grupo de oncología cooperativa del Este.

• Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el protocolo.

  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 /mcL;
  • Plaquetas >= 100.000 /mcL;
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL;
  • Creatinina sérica <=1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min calculado mediante fórmulas de Cockcrof-Gault o mediante recolección de orina de 24 horas;
  • Bilirrubina total sérica <=1,5 x ULN o bilirrubina directa <= ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN;
  • aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa <= 1,5 x LSN;
  • Albúmina >= 2,5 mg/dL;
  • Relación internacional normalizada o tiempo de protrombina (PT) <= 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de protrombina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes;
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <= 1,5 x LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido anteriormente terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia o quimioterapia sistémica para el cáncer de vejiga urotelial, incluida la quimioterapia neoadyuvante. Se permite la quimioterapia intravesical previa o la inmunoterapia intravesical, sin embargo, no se permite la terapia intravesical previa dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio; No se permite la terapia adyuvante.
• Ha recibido radioterapia pélvica previa.
• Tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o antecedentes de esclerodermia.
• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Cualquier historial previo de malignidad invasiva en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ, cáncer de próstata localizado sin recurrencia bioquímica después del tratamiento definitivo.
• Tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o esclerodermia.
• Tiene otra enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes del Síndrome de Guillain-Barre o Síndrome de Stevens-Johnson
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.