Pembrolizumab (MK3475), gemcitabine et radiothérapie hypofractionnée concomitante pour le cancer urothélial envahissant les muscles de la vessie

Critère d'intégration:

• Cancer urothélial invasif musculaire de la vessie confirmé histologiquement dans les 60 jours suivant l'inscription à l'étude. Les patients doivent être disposés à fournir un échantillon TURBT lors du dépistage et avant l'inscription si un échantillon adéquat (bloc de tissu FFPE ou 20 lames non colorées) du TURBT initial documentant le cancer urothélial de la vessie invasif musculaire n'est pas disponible.
• Cancer de la vessie urothéliale de stade clinique T2-T4a, N0, M0.
• Réputé ne pas être candidat à une cystectomie radicale en consultant un oncologue urologue ou refuser une cystectomie radicale.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance du Eastern Cooperative Oncology Group.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant l'inscription au protocole.

  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL ;
  • Plaquettes >= 100 000 /mcL ;
  • Hémoglobine >= 9,0 g/dL ;
  • Créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min, calculée selon les formules de Cockcrof-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures ;
  • Bilirubine totale sérique <= 1,5 x LSN ou bilirubine directe <= LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase <= 1,5 x LSN ;
  • Albumine >= 2,5 mg/dL ;
  • Rapport normalisé international ou temps de prothrombine (PT) <= 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de prothrombine partiel (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ;
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) <= 1,5 x LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu une thérapie ciblée par petites molécules, une radiothérapie ou une chimiothérapie systémique pour le cancer urothélial de la vessie, y compris une chimiothérapie néoadjuvante. Une chimiothérapie intravésicale ou une immunothérapie intravésicale antérieure est autorisée, cependant, aucune thérapie intravésicale antérieure n'est autorisée dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ; le traitement adjuvant n'est pas autorisé.
• A déjà reçu une radiothérapie pelvienne.
• A des antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou des antécédents de sclérodermie.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Tout antécédent de malignité invasive au cours des 5 dernières années, sauf cancer de la peau non mélanome, carcinome in situ, cancer de la prostate localisé sans récidive biochimique après traitement définitif.
• A des antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de sclérodermie.
• A une autre maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Histoire du syndrome de Guillain-Barré ou du syndrome de Stevens-Johnson
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.