膀胱の筋層浸潤性尿路上皮がんに対するペムブロリズマブ（MK3475）、ゲムシタビン、および同時少数分割放射線療法

包含基準:

• -組織学的に確認された膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮がんは、研究登録から60日以内です。 患者は、筋層浸潤性尿路上皮膀胱がんを記録する最初の TURBT からの適切な標本 (FFPE 組織ブロックまたは 20 枚の未染色スライド) が利用できない場合、スクリーニング中および登録前に TURBT 標本を提供する意思がある必要があります。
• 臨床病期 T2～T4a、N0、M0 の尿路上皮膀胱がん。
• -泌尿器科腫瘍医に参加するか、根治的膀胱切除術を拒否することにより、根治的膀胱切除術の候補ではないと見なされます。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scaleで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。

• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、プロトコル登録から 10 日以内に実施する必要があります。

  • 絶対好中球数 >= 1,500 /mcL;
  • 血小板 >= 100,000 /mcL;
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL;
  • -血清クレアチニン<= 1.5 x正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 mL /分（Cockcrof-Gault式または24時間の尿収集によって計算）;
  • -血清総ビリルビン<= 1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者の直接ビリルビン<= ULN;
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ<= 1.5 x ULN;
  • アルブミン >= 2.5 mg/dL;
  • -国際正規化比またはプロトロンビン時間（PT）<= 1.5 x ULN PTまたは部分プロトロンビン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り;
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<= 1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -ネオアジュバント化学療法を含む、尿路上皮膀胱癌に対する以前の標的化低分子療法、放射線療法、または全身化学療法を受けている。 以前の膀胱内化学療法または膀胱内免疫療法は許容されますが、研究登録から4週間以内の以前の膀胱内療法は許可されていません。補助療法は許可されていません。
• -以前に骨盤放射線療法を受けています。
• -炎症性腸疾患の病歴または強皮症の病歴があります。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去5年以内の浸潤性悪性腫瘍の既往歴は、非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、限局性治療後の生化学的再発のない限局性前立腺がんを除く。
• 炎症性腸疾患または強皮症の病歴がある。
• -過去2年間に全身治療を必要とした他の活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• ギラン・バレー症候群またはスティーブンス・ジョンソン症候群の病歴
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。