Pembrolizumab (MK3475), Gemcitabin og samtidig hypofraktioneret strålebehandling for muskelinvasiv urinrørskræft i blæren

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet muskel-invasiv urothelial cancer i blæren inden for 60 dage efter studieindskrivning. Patienter skal være villige til at give en TURBT-prøve under screening og før tilmelding, hvis tilstrækkelig prøve (FFPE-vævsblok eller 20 ufarvede objektglas) fra initial TURBT, der dokumenterer muskelinvasiv urotel blærekræft, ikke er tilgængelig.
• Klinisk stadium T2-T4a, N0, M0 urothelial blærekræft.
• Anses for ikke at være en kandidat til radikal cystektomi ved at gå til urologisk onkolog eller nægte radikal cystektomi.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.

• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter protokoltilmelding.

  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL;
  • Blodplader >= 100.000/mcL;
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL;
  • Serumkreatinin <=1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min som beregnet ved Cockcrof-Gault formler eller ved 24 timers urinopsamling;
  • Total bilirubin i serum <=1,5 x ULN eller direkte bilirubin <= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN;
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <= 1,5 x ULN;
  • Albumin >= 2,5 mg/dL;
  • International normaliseret ratio eller protrombintid (PT) <= 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel protrombintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia;
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget målrettet småmolekyleterapi, strålebehandling eller systemisk kemoterapi for urothelial blærekræft inklusive neoadjuverende kemoterapi. Forudgående intravesikal kemoterapi eller intravesikal immunterapi er tilladt, dog er ingen forudgående intravesikal terapi tilladt inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen; adjuverende terapi er ikke tilladt.
• Har tidligere modtaget strålebehandling af bækkenet.
• Har en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller historie med sklerodermi.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Enhver tidligere anamnese med invasiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen ikke-melanom hudkræft, carcinom in-situ, lokaliseret prostatacancer uden biokemisk tilbagefald efter endelig behandling.
• Har nogen historie med inflammatorisk tarmsygdom eller sklerodermi.
• Har anden aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Historie om Guillain-Barre syndrom eller Stevens-Johnson syndrom
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.