Pembrolizumab (MK3475), Gemcitabin og samtidig hypofraksjonert strålebehandling for muskelinvasiv urothelial kreft i blæren

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet muskelinvasiv urotelkreft i blæren innen 60 dager etter studieregistrering. Pasienter må være villige til å gi en TURBT-prøve under screening og før registrering hvis tilstrekkelig prøve (FFPE-vevsblokk eller 20 ufargede lysbilder) fra initial TURBT som dokumenterer muskelinvasiv urotelial blærekreft ikke er tilgjengelig.
• Klinisk stadium T2-T4a, N0, M0 urotelial blærekreft.
• Anses å ikke være en kandidat for radikal cystektomi ved å gå til urologisk onkolog eller nekte radikal cystektomi.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter protokollregistrering.

  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL;
  • Blodplater >= 100 000/mcL;
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL;
  • Serumkreatinin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min som beregnet ved hjelp av Cockcrof-Gault formler eller ved 24 timers urinsamling;
  • Serum totalt bilirubin <=1,5 x ULN eller direkte bilirubin <= ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN;
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <= 1,5 x ULN;
  • Albumin >= 2,5 mg/dL;
  • Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid (PT) <= 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell protrombintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia;
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere mottatt målrettet småmolekylær terapi, strålebehandling eller systemisk kjemoterapi for urotelial blærekreft inkludert neoadjuvant kjemoterapi. Tidligere intravesikal kjemoterapi eller intravesikal immunterapi er tillatt, men ingen tidligere intravesikal terapi er tillatt innen 4 uker etter studieregistrering; adjuvant terapi er ikke tillatt.
• Har tidligere fått bekkenstrålebehandling.
• Har en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller historie med sklerodermi.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Enhver tidligere historie med invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ, lokalisert prostatakreft uten biokjemisk tilbakefall etter definitiv behandling.
• Har noen historie med inflammatorisk tarmsykdom eller sklerodermi.
• Har annen aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Historie om Guillain-Barre syndrom eller Stevens-Johnson syndrom
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.