Pembrolitsumabi (MK3475), gemsitabiini ja samanaikainen hypofraktioitu sädehoito virtsarakon lihaksiinvasiiviseen uroteelisyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu virtsarakon lihas-invasiivinen uroteelisyöpä 60 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Potilaiden on oltava valmiita antamaan TURBT-näyte seulonnan aikana ja ennen ilmoittautumista, jos riittävää näytettä (FFPE-kudosblokki tai 20 värjäämätöntä objektilasia) alkuperäisestä TURBT:sta, joka dokumentoi lihaksiin invasiivisen virtsarakon virtsarakon syövän, ei ole saatavilla.
• Kliinisen vaiheen T2-T4a, N0, M0 virtsarakon syöpä.
• Ei pidetä ehdokkaana radikaaliin kystectomiaan käymällä urologisella onkologilla tai kieltäytyä radikaalista kystectomiasta.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 itäisellä onkologiaryhmän suorituskykyasteikolla.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa protokollaan ilmoittautumisesta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL;
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcL;
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl;
  • Seerumin kreatiniini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min laskettuna Cockcrof-Gault-formulaeilla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä;
  • Seerumin kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN tai suora bilirubiini <= ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN;
  • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi <= 1,5 x ULN;
  • albumiini >= 2,5 mg/dl;
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika (PT) <= 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen protrombiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella;
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <= 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut aikaisempaa kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, sädehoitoa tai systeemistä kemoterapiaa uroteelisyövän hoitoon, mukaan lukien neoadjuvanttikemoterapia. Aiempi intravesikaalinen kemoterapia tai intravesikaalinen immunoterapia on sallittua, mutta aikaisempaa intravesikaalista hoitoa ei sallita 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. adjuvanttihoito ei ole sallittua.
• Hän on saanut aikaisempaa lantion sädehoitoa.
• Hänellä on ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai skleroderma.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Kaikki aiemmat invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -syöpä, paikallinen eturauhassyöpä ilman biokemiallista uusiutumista lopullisen hoidon jälkeen.
• Onko sinulla aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai skleroderma.
• Hänellä on muu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Guillain-Barren oireyhtymän tai Stevens-Johnsonin oireyhtymän historia
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.