내시경적 치료 실패에서 위장관 혈관이형성증의 치료를 위한 Pasireotide (ANGIOPAS)

혈관이형성증은 확장된 모세혈관과 정맥 사이의 비정상적인 연결입니다. 소화관에 존재하는 것은 아마도 평활근 수축과 관련된 정맥 폐색 때문일 것입니다. 이러한 혈관 기형은 노인 환자에서 특히 중요한 출혈 원인이 아닙니다. 혈관이형성증은 상부 위장관 출혈의 약 1%, 하부 출혈의 최대 6%를 차지합니다. 그러나 위장관출혈의 경우 23%에서 소장내시경 비디오캡슐 소장내시경 또는 이중풍선검사를 통해 혈관이형성증의 존재를 확인하였다. 일부 상태는 출혈이나 간경화의 경우 13%의 유병률로 신부전과 같은 혈관이형성증의 발달을 촉진합니다. 대동맥 협착증의 책임은 논의되고 있으며 우연한 연관성일 수 있습니다. 반면에 출혈 장애, 특히 von Willebrand 병의 경우 증상이 더 심한 출혈이 있습니다.

1차 치료는 레이저 또는 아르곤 플라즈마 응고 전기 응고에 의한 내시경 병변의 파괴를 기반으로 합니다. 그러나 이러한 병변이 너무 많거나 침습적 내시경 치료에 반대하는 심각한 합병증이 있는 환자의 경우 내시경 치료에 접근하기 어려울 수 있습니다. 반복적인 수혈은 잦은 입원, 수혈과 관련된 합병증 및 상당한 비용을 유발하는 상당한 비율의 환자에게 가능한 유일한 치료법으로 남아 있습니다.

재출혈을 예방하기 위한 호르몬 치료가 성공하지 못한 채 시도되었습니다. 탈리도마이드와 같은 항혈관형성은 소수의 환자를 대상으로 한 2상 시험에서 테스트되었습니다.

소마토스타틴은 랑게르한스 섬 세포에 의해 위 및 장 점막의 D 세포에 의해 분비되는 고리형 펩티드입니다. 리간드에 의해 활성화될 때 위산 분비, 췌장 및 담즙 분비를 억제하는 5가지 알려진 소마토스타틴 수용체가 있습니다. 소마토스타틴 유사체는 VEGF 발현의 하향 조절 또는 내장 흐름의 감소로 기록된 상이한 혈관 효과를 갖는다.

따라서, 소마토스타틴 유사체는 혈관신생 억제, 내장 혈류 감소, 혈관 저항 증가 및 혈소판 응집 증가와 같은 몇 가지 메커니즘에 의해 혈관이형성증에 이차적인 재출혈 예방에 효과를 가질 수 있다.

몇몇 코호트 연구에서는 소마토스타틴 유사체인 옥트레오타이드를 사용한 치료가 혈관형성이상으로 인한 재발성 출혈 환자의 수혈 필요성을 감소시킬 수 있다고 제안합니다. 총 62명의 환자가 포함된 이 연구의 메타 분석에서는 재출혈의 상대적 위험이 0.76(95% CI: 0.64~0.85), 기간 사이에 수혈이 2.2건 감소(95%: -3.9~-0.5)한 것으로 나타났습니다. octreotide 치료 전 및 치료 기간.

현재까지 혈관이형성증으로 인한 재출혈 예방에 소마토스타틴 유사체의 효능을 시사하는 무작위 3상 연구는 없습니다.

Pasireotide는 유사한 수용체 1, 3 및 5에 대한 Octreotide의 친화력이 더 높은 소마토스타틴의 새로운 유사체입니다. 예비 연구에서는 pasireotide가 octreotide 요법을 넘어 내분비 종양의 증상 치료에 효과적일 수 있음을 보여주었습니다. Octreotide에 비해 pasireotide의 이러한 우수한 효능은 혈관이형성증으로 인한 재출혈 예방에 있어 pasireotide의 평가를 정당화합니다. LP pasireotide로 기술된 부작용은 식후 고혈당증이 일시적인 용량 의존적일 가능성이 있습니다. 장 장애(설사, 메스꺼움, 구토)의 에피소드가 보고되었지만 일반적으로 약물 치료가 필요하지 않으며 치료 중 자연적으로 사라집니다.

이러한 모든 데이터는 혈관이형성증으로 인한 재출혈 예방에 있어 pasireotide LP 치료의 효능을 확립하기 위한 위약에 대한 무작위 연구를 제안합니다. 연구자의 가설을 검증하기 위해 무작위 2상 타당성 조사가 수행되고 필요한 경우 3상 연구가 뒤따를 것입니다.

소마토스타틴 유사체는 다른 병리(문맥 고혈압 환자의 위장관 출혈)에서 나타난 혈관 작용을 가지고 있습니다. 코호트 연구는 위장관 혈관이형성증 환자의 수혈 요구량을 감소시키는 효능을 시사합니다. 내시경 치료에 실패한 경우 이러한 환자의 재출혈 예방을 위해 현재 승인된 치료법은 없습니다.

연구자의 목표는 파시레오타이드 LP 또는 위약으로 치료받은 환자에서 M6에 수혈된 적혈구 수의 감소를 평가하는 것입니다.