帕瑞肽治疗内镜治疗失败的胃肠道血管发育不良 (ANGIOPAS)

血管发育不良是扩张的毛细血管和静脉之间的异常交通。 它们在消化道中的存在可能是由于与平滑肌收缩相关的静脉阻塞。 这些血管畸形并不是老年患者出血的特别重要原因。 血管发育不良导致约 1% 的上消化道出血和高达 6% 的下消化道出血。 然而，在消化道出血的情况下，通过视频胶囊小肠镜或双气囊小肠内窥镜探查，在 23% 的病例中发现了血管发育不良的存在。 一些情况会促进血管发育不良的发展，例如肾衰竭，在出血或肝硬化的情况下患病率为 13%。 主动脉瓣狭窄的责任是有争议的，可能是一种偶然的关联。 另一方面，在出血性疾病的情况下，尤其是 von Willebrand 病，有更多的症状性出血。

一线治疗基于通过激光或氩等离子体凝固电凝破坏内窥镜病变。 然而，这些病变可能无法进行内镜治疗，当它们太多或患者患有严重的合并症时，表明反对侵入性内镜治疗。 反复输血仍然是很大一部分患者唯一可能的治疗方法，这会导致频繁住院、与输血相关的并发症和高昂的费用。

已尝试使用激素治疗来预防再出血，但没有成功。 沙利度胺等抗血管生成药物已在少数患者的 II 期试验中进行了测试。

生长抑素是一种环状肽，由胃和肠粘膜中的 D 细胞分泌，由胰岛细胞分泌。 有五种已知的生长抑素受体，当它们被配体激活时会抑制胃酸分泌、胰腺和胆汁分泌。 生长抑素类似物具有不同的血管作用，记录为 VEGF 表达的下调或减少内脏流量。

因此，生长抑素类似物可以通过以下几种机制对预防继发于血管发育不良的再出血产生影响：抑制血管生成、减少内脏血流、增加血管阻力和增加血小板聚集。

几项队列研究表明，使用生长抑素类似物奥曲肽进行治疗可以减少因血管发育不良引起的反复出血患者的输血需求。 对总共 62 名患者进行的这些研究的荟萃分析发现，在此期间再出血的相对风险为 0.76（95% CI：0.64 至 0.85），输血次数减少了 2.2 次（95%：-3.9 至 -0.5）治疗前和奥曲肽治疗期间。

迄今为止，尚无随机 III 期研究表明生长抑素类似物在预防血管发育不良引起的再出血方面的功效。

帕瑞肽是一种新的生长抑素类似物，与奥曲肽相比，它对样受体 1、3 和 5 具有更高的亲和力。 初步研究表明，帕瑞肽对内分泌肿瘤的对症治疗可能优于奥曲肽治疗。 与奥曲肽相比，帕瑞肽的这种优越功效证明了帕瑞肽在预防血管发育不良所致再出血方面的评价是合理的。 LP 帕瑞肽描述的副作用是餐后高血糖瞬时剂量依赖性的可能性。 有肠道疾病发作的报道（腹泻、恶心、呕吐），但通常不需要药物治疗，并且在治疗期间会自行消失。

所有这些数据都建议进行一项针对安慰剂的随机研究，以确定帕瑞肽 LP 治疗在预防血管发育不良引起的再出血方面的疗效。 将进行随机 II 期可行性研究以验证研究人员的假设，并在必要时进行 III 期研究。

生长抑素类似物具有已在其他病理学（门静脉高压症患者的胃肠道出血）中显示的血管作用。 队列研究表明可有效减少胃肠道血管发育不良患者的输血需求。 如果内窥镜治疗失败，目前尚无用于预防这些患者再出血的许可治疗。

研究人员的目标是评估接受帕瑞肽 LP 或安慰剂治疗的患者输注至 M6 的红细胞数量减少情况。