Pazireotid a gastrointestinalis angiodysplasia kezelésére endoszkópos kezelés sikertelensége esetén (ANGIOPAS)
Véletlenszerű fázisú II. vizsgálat a pasireotid hatékonyságának értékelésére a gastrointestinalis angiodysplasia kezelésében endoszkópos kezelés sikertelensége esetén
Az angiodysplasiák felelősek lehetnek a visszatérő gyomor-bélrendszeri vérzésért, és egyes esetekben az endoszkópos kezelés számára elérhetetlen vérzésért. Számos megfigyeléses tanulmány azt sugallja, hogy a szomatosztatin analóg kezelés csökkentené a transzfúziós igényt az angiodysplasia miatt visszatérő vérzésben szenvedő betegeknél.
Nem állnak rendelkezésre randomizált vizsgálatok. Ennek a többközpontú, prospektív, randomizált vizsgálatnak a fő célja az volt, hogy felmérje a transzfúziós szükségleteket angiodysplasia miatt visszatérő vérzésben szenvedő betegeknél, akiket a szomatosztatin új analógjával, a pasireotiddal kezeltek a placebóval szemben.
Az angiodysplasiákhoz kapcsolódó visszatérő gyomor-bélrendszeri vérzésben, az endoszkópos kezelés sikertelenségében szenvedő betegek, akiknél a felvételt megelőző 6 hónapban legalább 6 vörösvérsejt transzfúzióra szorulnak, véletlenszerűen besorolhatók 6 hónapon keresztül havi 60 mg pasireotid intramuszkuláris injekcióban vagy placebóban. . A betegeket a kezelés leállítása után további 6 hónapig követték. A hat hónapos kezelés alatt havonta klinikai és laboratóriumi vizsgálatot végeztek, majd a hat hónapos megfigyelés alatt negyedévente.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az angiodysplasiák abnormális kommunikáció a kitágult kapillárisok és a vénák között. Az emésztőrendszerben való jelenlétük valószínűleg a simaizom-összehúzódásokhoz kapcsolódó vénás elzáródásnak köszönhető. Ezek az érrendszeri rendellenességek nem jelentenek különösebben jelentős okot az idős betegek vérzésére. Az angiodysplasiák a felső gyomor-bélrendszeri vérzések körülbelül 1%-áért és az alsó vérzések legfeljebb 6%-áért felelősek. Gasztrointesztinális vérzések esetén azonban az esetek 23%-ában angiodysplasia jelenlétét állapították meg vékonybél endoszkópos videokapszula enteroszkópiával vagy dupla ballonnal. Egyes állapotok elősegítik az angiodysplasiák kialakulását, mint például a veseelégtelenség, amelynek prevalenciája 13% vérzés vagy cirrhosis esetén. Az aorta szűkületének felelőssége vita tárgyát képezi, és ez egy véletlen összefüggés lehet. Másrészt vérzési rendellenességek, különösen von Willebrand-kór esetén tünetibb vérzés.
Az első vonalbeli kezelés az endoszkópos elváltozások lézeres vagy argonplazma koagulációs elektrokoagulációval történő elpusztításán alapul. Előfordulhat azonban, hogy ezek az elváltozások az endoszkópos kezelés számára nem hozzáférhetők, ha túl sok, vagy ha a betegek súlyos társbetegségben szenvednek, ami az invazív endoszkópos kezelések elkerülésére utal. Az iteratív transzfúzió továbbra is az egyetlen lehetséges kezelés a betegek jelentős részénél, amely gyakori kórházi kezelést, a transzfúzióval kapcsolatos szövődményeket és jelentős költségeket okoz.
Hormonális kezeléseket sikertelenül próbáltak ki az újravérzés megelőzésére. Az antiangiogén hatást, mint a talidomid, a II. fázisú vizsgálatok során alacsony számú betegen tesztelték.
A szomatosztatin egy ciklikus peptid, amelyet a gyomor- és bélnyálkahártya D-sejtek, a Langerrhans-szigetek sejtjei választanak ki. Öt ismert szomatosztatin-receptor ismert, amelyek a ligandum által aktiválva a gyomorsav, a hasnyálmirigy- és az epeszekréció gátlását okozták. A szomatosztatin analógok különböző vaszkuláris hatásokkal rendelkeznek, amelyek a VEGF expresszió csökkenését vagy a splanchnic áramlást csökkentik.
Így a szomatosztatin analógok számos mechanizmuson keresztül befolyásolhatják az angiodysplasia következtében fellépő újravérzés megelőzését: angiogenezis gátlása, splanchnicus véráramlás csökkentése, megnövekedett vaszkuláris rezisztencia és fokozott vérlemezke-aggregáció.
Számos kohorsz vizsgálat arra utal, hogy a szomatosztatin analógokkal, az oktreotiddal végzett kezelés csökkentheti a transzfúzió szükségességét angiodysplasia miatt visszatérő vérzésben szenvedő betegeknél. Ezeknek a vizsgálatoknak a metaanalízise, amely összesen 62 beteget vont be, az újravérzés relatív kockázatát 0,76 (95% CI: 0,64 és 0,85 között) és 2,2 transzfúzióval (95%: -3,9 és -0,5) közötti csökkenést talált. a kezelés előtt és az oktreotid kezelés időtartama alatt.
Ez idáig nem létezik olyan randomizált III. fázisú vizsgálat, amely a szomatosztatin analógok hatékonyságára utalna az angiodysplasia okozta újravérzés megelőzésében.
A pazireotid a szomatosztatin új analógja, amelynek nagyobb az oktreotid affinitása az 1., 3. és 5. receptorokhoz. Egy előzetes vizsgálat kimutatta, hogy a pazireotid az oktreotid-terápián túl is hatásos lehet az endokrin daganatok tüneti kezelésében. A pazireotidnak az oktreotidhoz képest nagyobb hatékonysága indokolja a pazireotid értékelését az angiodysplasia okozta újravérzés megelőzésében. Az LP pazireotiddal kapcsolatban leírt mellékhatások a posztprandiális hiperglikémia lehetősége, átmeneti, dózisfüggő. Beszámoltak bélrendszeri rendellenességek epizódjairól (hasmenés, hányinger, hányás), de ezek általában nem igényelnek gyógyszeres kezelést, és a kezelés során spontán eltűnnek.
Mindezek az adatok azt sugallják, hogy egy placebóval szembeni randomizált vizsgálatot kell végezni a pasireotid LP-kezelés hatékonyságának megállapítására az angiodysplasia okozta újravérzés megelőzésében. Véletlenszerű, II. fázisú megvalósíthatósági tanulmányt készítenek a vizsgálói hipotézis igazolására, amelyet szükség esetén egy III. fázisú tanulmány követ.
A szomatosztatin analógok vaszkuláris hatást mutatnak, amelyet más patológiákban (gasztrointesztinális vérzés portális hipertóniában szenvedő betegeknél) mutattak ki. A kohorsz vizsgálatok azt sugallják, hogy hatékonyan csökkenti a transzfúziós igényt gasztrointesztinális angiodysplasiában szenvedő betegeknél. Az endoszkópos kezelés sikertelensége esetén ezeknél a betegeknél jelenleg nincs engedélyezett kezelés az újravérzés megelőzésére.
A vizsgálók célja az M6-ba transzfundált vörösvértestek számának csökkenésének értékelése pazireotid LP-vel vagy placebóval kezelt betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75006
- Société Française d'Endoscopie Digestive (SFED)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A gyomor, a vékonybél vagy a vastagbél angiodysplasiája endoszkópiával igazolt.
- 6 vagy több csomagolt vörösvértest egység transzfúziója a felvételt megelőző 6 hónap során.
- Sikertelen endoszkópos terápia vagy ellenjavallat endoszkópos kezelésre.
- Társadalombiztosításhoz kötött beteg.
- Életkor > 18 év.
- A beteg által aláírt hozzájárulás.
Kizárási kritériumok:
- Szomatosztatin analóg kezelés a felvételt megelőző 6 hónapban
- Tüneti cholelithiasis
- Rendu-Osler betegség
- Nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c > 8%)
- A nyelőcső visszér megtörése, hat hónapnál régebbi vérzés.
- A kiinduláskor és a vizsgálat során anti K-vitaminnal kezelt betegek.
- Betegek, akiknél (AST, ALT > 2 ULN) és/vagy összbilirubin > 1,5 ULN.
- TP < 50%, vérlemezkék <75 000/mm3, aPTT> 1,5-szerese a kontrollnak
- Nem kontrollált szívbetegség: szívinfarktus 6 hónapon belül, status epilepticus angina, pangásos szívelégtelenség III és NYHA fokozat, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, szívblokk, súlyos
- Az idiopátiás hirtelen halál családi kórtörténete
- Szinkópia, mint a kórtörténet
- QTcF> 450 ms
- Áttétes rosszindulatú daganat
- Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes korú nők, akik nem értek el terhességi tesztet, reproduktív korú nők és férfiak hatékony fogamzásgátlás nélkül
- Pszichológiai és/vagy földrajzi okok miatt nem lehet követni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Havonta 1 injekció a placebo termék 6 hónapja alatt
|
Járműbefecskendezés havonta 6 hónapon keresztül
|
|
Aktív összehasonlító: Pasireotid
Havi 1 injekció a Pasireotide LP 6 hónapja alatt (60 mg/injekció)
|
60 mg pasireotidot havonta 6 hónapon keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
transzfundált vörösvértestek száma
Időkeret: 6 hónaposan
|
a 6 hónap után transzfundált vörösvértestek száma pazireotiddal vagy placebóval kezelt betegeknél.
|
6 hónaposan
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert BENAMOUZIG, Société Française d'Endoscopie Digestive
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Boley SJ, Sammartano R, Adams A, DiBiase A, Kleinhaus S, Sprayregen S. On the nature and etiology of vascular ectasias of the colon. Degenerative lesions of aging. Gastroenterology. 1977 Apr;72(4 Pt 1):650-60.
- Foutch PG, Rex DK, Lieberman DA. Prevalence and natural history of colonic angiodysplasia among healthy asymptomatic people. Am J Gastroenterol. 1995 Apr;90(4):564-7.
- Vreeburg EM, Snel P, de Bruijne JW, Bartelsman JF, Rauws EA, Tytgat GN. Acute upper gastrointestinal bleeding in the Amsterdam area: incidence, diagnosis, and clinical outcome. Am J Gastroenterol. 1997 Feb;92(2):236-43.
- Ohmiya N, Yano T, Yamamoto H, Arakawa D, Nakamura M, Honda W, Itoh A, Hirooka Y, Niwa Y, Maeda O, Ando T, Yao T, Matsui T, Iida M, Tanaka S, Chiba T, Sakamoto C, Sugano K, Goto H. Diagnosis and treatment of obscure GI bleeding at double balloon endoscopy. Gastrointest Endosc. 2007 Sep;66(3 Suppl):S72-7. doi: 10.1016/j.gie.2007.05.041.
- Chalasani N, Cotsonis G, Wilcox CM. Upper gastrointestinal bleeding in patients with chronic renal failure: role of vascular ectasia. Am J Gastroenterol. 1996 Nov;91(11):2329-32.
- Bhutani MS, Gupta SC, Markert RJ, Barde CJ, Donese R, Gopalswamy N. A prospective controlled evaluation of endoscopic detection of angiodysplasia and its association with aortic valve disease. Gastrointest Endosc. 1995 Nov;42(5):398-402. doi: 10.1016/s0016-5107(95)70038-2.
- Veyradier A, Balian A, Wolf M, Giraud V, Montembault S, Obert B, Dagher I, Chaput JC, Meyer D, Naveau S. Abnormal von Willebrand factor in bleeding angiodysplasias of the digestive tract. Gastroenterology. 2001 Feb;120(2):346-53. doi: 10.1053/gast.2001.21204.
- Pavey DA, Craig PI. Endoscopic therapy for upper-GI vascular ectasias. Gastrointest Endosc. 2004 Feb;59(2):233-8. doi: 10.1016/s0016-5107(03)02539-2.
- Junquera F, Feu F, Papo M, Videla S, Armengol JR, Bordas JM, Saperas E, Pique JM, Malagelada JR. A multicenter, randomized, clinical trial of hormonal therapy in the prevention of rebleeding from gastrointestinal angiodysplasia. Gastroenterology. 2001 Nov;121(5):1073-9. doi: 10.1053/gast.2001.28650.
- Bauditz J, Lochs H, Voderholzer W. Macroscopic appearance of intestinal angiodysplasias under antiangiogenic treatment with thalidomide. Endoscopy. 2006 Oct;38(10):1036-9. doi: 10.1055/s-2006-944829.
- Dabak V, Kuriakose P, Kamboj G, Shurafa M. A pilot study of thalidomide in recurrent GI bleeding due to angiodysplasias. Dig Dis Sci. 2008 Jun;53(6):1632-5. doi: 10.1007/s10620-007-0067-z.
- Kurosaki M, Saegert W, Abe T, Ludecke DK. Expression of vascular endothelial growth factor in growth hormone-secreting pituitary adenomas: special reference to the octreotide treatment. Neurol Res. 2008 Jun;30(5):518-22. doi: 10.1179/174313208X289499.
- Ludwig D, Terai S, Bruning A, Stange EF. Long-term haemodynamic effects of octreotide on postprandial splanchnic hyperemia in humans: a placebo-controlled echo-doppler study. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Aug;13(8):1119-29. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00583.x.
- Szilagyi A, Ghali MP. Pharmacological therapy of vascular malformations of the gastrointestinal tract. Can J Gastroenterol. 2006 Mar;20(3):171-8. doi: 10.1155/2006/859435.
- Nardone G, Rocco A, Balzano T, Budillon G. The efficacy of octreotide therapy in chronic bleeding due to vascular abnormalities of the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Nov;13(11):1429-36. doi: 10.1046/j.1365-2036.1999.00647.x.
- Scaglione G, Pietrini L, Russo F, Franco MR, Sorrentini I. Long-acting octreotide as rescue therapy in chronic bleeding from gastrointestinal angiodysplasia. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Sep 15;26(6):935-42. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03435.x.
- Brown C, Subramanian V, Wilcox CM, Peter S. Somatostatin analogues in the treatment of recurrent bleeding from gastrointestinal vascular malformations: an overview and systematic review of prospective observational studies. Dig Dis Sci. 2010 Aug;55(8):2129-34. doi: 10.1007/s10620-010-1193-6.
- Weckbecker G, Briner U, Lewis I, Bruns C. SOM230: a new somatostatin peptidomimetic with potent inhibitory effects on the growth hormone/insulin-like growth factor-I axis in rats, primates, and dogs. Endocrinology. 2002 Oct;143(10):4123-30. doi: 10.1210/en.2002-220219.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-002579-40
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .