内視鏡治療失敗時の消化管血管異形成の治療のためのパシレオチド (ANGIOPAS)

血管異形成は、拡張した毛細血管と静脈との間の異常な連絡です。 消化管にそれらが存在するのは、おそらく平滑筋の収縮に伴う静脈閉塞によるものです。 これらの血管奇形は、高齢患者の出血の特に重要な原因ではありません。 血管異形成は、上部消化管出血の約 1% と下部出血の最大 6% の原因です。 しかし、消化管出血が不明瞭な場合、小腸内視鏡ビデオカプセル腸内視鏡検査またはダブルバルーンの調査により、23％の症例で血管異形成の存在が発見されました. いくつかの状態は、出血や肝硬変の場合に 13% の有病率で腎不全などの血管異形成の発症を促進します。 大動脈弁狭窄症の責任は議論されており、偶然の関連である可能性があります. 一方、出血性疾患、特にフォン・ヴィレブランド病の場合には、より症候性の出血があります。

一次治療は、レーザーによる内視鏡的病変の破壊、またはアルゴンプラズマ凝固電気凝固に基づいています。 しかし、これらの病変が多すぎる場合、または重度の併存疾患を有する患者の場合、これらの病変は内視鏡治療にアクセスできない可能性があり、侵襲的な内視鏡治療に反対することを示しています. 反復輸血は依然としてかなりの割合の患者にとって唯一可能な治療法であり、頻繁な入院、輸血に関連する合併症、および多額の費用を引き起こします。

再出血を防ぐためにホルモン療法が試みられてきましたが、成功していません。 サリドマイドなどの抗血管新生は、少数の患者を対象とした第 II 相試験でテストされています。

ソマトスタチンは、ランゲルハンス島の細胞によって、胃および腸粘膜の D 細胞によって分泌される環状ペプチドです。 リガンドによって活性化されると、胃酸分泌、膵臓および胆汁分泌の阻害を引き起こす5つの既知のソマトスタチン受容体があります。 ソマトスタチン類似体は、VEGF 発現のダウンレギュレーションまたは内臓の流れの減少として文書化されたさまざまな血管効果を持っています。

したがって、ソマトスタチン類似体は、血管新生の阻害、内臓血流の減少、血管抵抗の増加、および血小板凝集の増加などのいくつかのメカニズムによって、血管異形成に続発する再出血の予防に影響を与える可能性があります。

いくつかのコホート研究は、ソマトスタチン類似体であるオクトレオチドによる治療が、血管異形成による再発性出血患者の輸血の必要性を減らすことができることを示唆しています。 合計 62 人の患者を対象としたこれらの研究のメタ分析では、再出血の相対リスクが 0.76 (95% CI: 0.64 から 0.85) であり、期間中の輸血が 2.2 回減少した (95% : -3.9 から -0.5) ことがわかりました。治療前およびオクトレオチドによる治療期間。

今日まで、血管異形成による再出血の予防におけるソマトスタチン類似体の有効性を示唆する無作為化第 III 相試験はありません。

パシレオチドはソマトスタチンの新しい類似体であり、受容体 1、3、および 5 とオクトレオチドの親和性が高くなります。 予備研究では、パシレオチドがオクトレオチド療法を超えて内分泌腫瘍の対症療法に有効である可能性があることが示されました。 オクトレオチドと比較してパシレオチドのこの優れた有効性は、血管異形成による再出血の予防におけるパシレオチドの評価を正当化する。 LPパシレオチドで説明されている副作用は、用量依存的な一過性の食後高血糖の可能性です。 腸障害のエピソード（下痢、吐き気、嘔吐）が報告されていますが、通常は治療を必要とせず、治療中に自然に消失します。

これらすべてのデータは、血管異形成による再出血の予防におけるパシレオチド LP による治療の有効性を確立するためのプラセボに対する無作為化研究を示唆しています。 無作為化第II相実現可能性研究が実施され、研究者の仮説が検証され、必要に応じて第III相研究が続きます。

ソマトスタチン類似体には、他の病状 (門脈圧亢進症患者における消化管出血) で示されている血管作用があります。 コホート研究は、消化管血管異形成症の患者における輸血の必要性を軽減する有効性を示唆しています。 内視鏡治療が失敗した場合、これらの患者の再出血を防止するための認可された治療法は現在ありません。

研究者の目的は、パシレオチド LP またはプラセボで治療された患者において、M6 に輸血された赤血球数の減少を評価することです。