Pasireotidi maha-suolikanavan angiodysplasian hoitoon endoskooppisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä (ANGIOPAS)

Angiodysplasiat ovat epänormaalia kommunikaatiota laajentuneiden kapillaarien ja suonien välillä. Niiden esiintyminen ruoansulatuskanavassa johtuu todennäköisesti sileän lihaksen supistuksiin liittyvästä laskimotukosta. Nämä verisuonten epämuodostumat eivät ole erityisen merkittävä syy verenvuotoon iäkkäillä potilailla. Angiodysplasiat aiheuttavat noin 1 % ylemmän maha-suolikanavan verenvuodosta ja jopa 6 % alemmasta verenvuodosta. Kuitenkin, jos maha-suolikanavan verenvuoto hämärtää, angiodysplasian esiintyminen havaittiin 23 %:ssa tapauksista ohutsuolen endoskooppisen videokapselin enteroskopian tai kaksoispallon avulla. Jotkut sairaudet edistävät angiodysplasioiden kehittymistä, kuten munuaisten vajaatoiminta, jonka esiintyvyys on 13 % verenvuodon tai kirroosin tapauksessa. Aorttastenoosin vastuusta keskustellaan ja se voisi olla satunnainen yhteys. Toisaalta verenvuoto on oireellista verenvuotohäiriöiden, erityisesti von Willebrandin taudin, tapauksessa.

Ensimmäisen linjan hoito perustuu endoskooppisten leesioiden tuhoamiseen laserilla tai argonplasmakoagulaatioelektrokoagulaatiolla. Nämä vauriot voivat kuitenkin olla endoskooppisen hoidon ulottumattomissa, jos niitä on liian paljon tai jos potilaalla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, mikä viittaa invasiiviseen endoskooppiseen hoitoon. Iteratiiviset verensiirrot ovat ainoa mahdollinen hoitomuoto merkittävälle osalle potilaista, mikä aiheuttaa toistuvia sairaalahoitoja, verensiirtoihin liittyviä komplikaatioita ja merkittäviä kustannuksia.

Hormonihoitoja on kokeiltu turhaan verenvuodon estämiseksi. Antiangiogeeninen, kuten talidomidi, on testattu vaiheen II tutkimuksissa pienellä määrällä potilaita.

Somatostatiini on syklinen peptidi, jota D-solut erittävät mahalaukun ja suoliston limakalvoissa, Langerrhansin saarekkeiden soluissa. Tunnetaan viisi somatostatiinireseptoria, jotka ligandin aktivoituina aiheuttivat mahahapon erityksen, haiman ja sappierityksen eston. Somatostatiinianalogeilla on erilaisia ​​verisuonivaikutuksia, jotka on dokumentoitu VEGF:n ilmentymisen vähenemisenä tai splanchnisen virtauksen vähentämisenä.

Siten somatostatiinianalogeilla voi olla vaikutusta angiodysplasian sekundaarisen verenvuodon estämiseen useilla mekanismeilla: angiogeneesin estäminen, splanchnisen verenvirtauksen väheneminen, lisääntynyt verisuonten vastus ja lisääntynyt verihiutaleiden aggregaatio.

Useat kohorttitutkimukset viittaavat siihen, että hoito somatostatiinianalogeilla, oktreotidilla, voi vähentää verensiirron tarvetta potilailla, joilla on angiodysplasiasta johtuva toistuva verenvuoto. Näiden tutkimusten meta-analyysi, johon osallistui yhteensä 62 potilasta, totesi, että suhteellinen verenvuodon uusiutumisen riski oli 0,76 (95 % CI: 0,64 - 0,85) ja pieneni 2,2 verensiirrolla (95 %: -3,9 - -0,5) ajanjakson välillä. ennen hoitoa ja oktreotidihoidon aikana.

Toistaiseksi ei ole olemassa satunnaistettua vaiheen III tutkimuksia, jotka osoittaisivat somatostatiinianalogien tehokkuuden angiodysplasiasta johtuvan verenvuodon estämisessä.

Pasireotidi on uusi somatostatiinin analogi, jolla on suurempi oktreotidin affiniteetti reseptoreihin 1, 3 ja 5. Alustava tutkimus osoitti, että pasireotidi voisi olla tehokas endokriinisten kasvainten oireenmukaisessa hoidossa oktreotidihoidon lisäksi. Tämä pasireotidin ylivoimainen teho oktreotidiin verrattuna oikeuttaa pasireotidin arvioinnin angiodysplasiasta johtuvan verenvuodon uudelleen ehkäisyssä. LP-pasireotidin yhteydessä kuvatut sivuvaikutukset ovat aterian jälkeisen hyperglykemian mahdollisuus, joka on ohimenevä annoksesta riippuvainen. Suolistosairauksien jaksoja (ripuli, pahoinvointi, oksentelu) on raportoitu, mutta ne eivät yleensä vaadi lääkehoitoa ja häviävät spontaanisti hoidon aikana.

Kaikki nämä tiedot viittaavat satunnaistettuun tutkimukseen lumelääkettä vastaan ​​pasireotidi LP -hoidon tehokkuuden selvittämiseksi angiodysplasiasta johtuvan verenvuodon estämisessä. Satunnaistettu vaiheen II toteutettavuustutkimus tehdään tutkijoiden hypoteesin tarkistamiseksi, ja sitä seuraa tarvittaessa vaiheen III tutkimus.

Somatostatiinianalogeilla on verisuonivaikutusta, joka on osoitettu muissa patologioissa (maha-suolikanavan verenvuoto potilailla, joilla on portaalihypertensio). Kohorttitutkimukset viittaavat tehokkuuteen verensiirtotarpeiden vähentämisessä potilailla, joilla on maha-suolikanavan angiodysplasia. Jos endoskooppinen hoito epäonnistuu, näillä potilailla ei ole tällä hetkellä lisensoitua hoitoa verenvuodon estämiseksi.

Tutkijoiden tavoitteena on arvioida M6:een siirrettyjen punasolujen määrän vähenemistä pasireotidi LP:llä tai lumelääkettä saavilla potilailla.