심방세동이 있는 팔십대 환자의 직접 경구용 항응고제 약력학

심방세동에 대해 DOAC로 치료를 받는 입원 환자 및 외래 환자에 대한 횡단면 전향적 연구.

환자 모집단 연구 대상자는 80세 이상(80대) ​​및 1) 라빈 의료 센터의 내과 부서 또는 Beit Rivka 재활 병원에 입원하기 전에 DOAC 치료를 받고 있는 70세 이하의 환자입니다. 입원 \ 재활 , 2) 입원 중 DOAC가 시작될 입원 환자 및 3) DOAC에 대한 외래 환자. 각 잠재적 환자는 DOAC 치료 하에서 연령 및 출혈에 대한 기타 위험 요인(특히 신부전, 체중, 잠재적으로 상호작용하는 약물과 같은 용량 조절이 필요한 환자)에 대해 선별검사를 받게 됩니다.

연구 코호트

조사관은 다음 세 가지 약제 중 하나로 치료를 받을 120명의 환자를 대상으로 DOACS 수준을 평가할 계획입니다.

그룹 1) 직접 Xa 억제제 아픽사반으로 치료받을 60명의 환자 - 40명의 80대 및 20명의 70세 미만.

그룹 2) 직접 Xa 억제제 Rivaroxaban을 투여할 환자 40명 - 80대 20명 및 70세 미만 20명 그룹 3) 직접 트롬빈 억제제 Dabigatran을 투여할 환자 20명 - 연령 조정 권장 감소를 투여할 80대 환자 10명 용량(110 mg bid) 및 70세 미만의 10명의 환자.

지속 여부 및/또는 DOAC 개시 결정 및 복용량은 담당 의사의 재량에 따릅니다. 처방된 용량이 현재 권장 사항에 따르지 않는 환자는 등록 전에 적절한 조정이 이루어지지 않는 한 제외됩니다.

연구 등록 전에 모든 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다. 환자의 인구 통계학적 데이터는 기준선에서 문서화되며 다음을 포함합니다: 연령, 성별, 체중 및 키, 동반 질환, 병용 약물, 혈액 검사 결과(전체 혈구 수, INR, aPTT, 신장 기능 검사, 전해질 및 간 효소). CHA2DS2-VASc 및 HAS-BLED 위험 점수는 각 등록 환자에 대해 계산됩니다. 실제 체중은 모집 시 표준화되고 보정된 저울로 결정됩니다.

DOACs 약력학 분석은 DTT 및 AFXa에 대한 상용 키트를 사용하여 수행됩니다. 약물 수준은 정상 상태(수준을 통해) 및 Tmax(최대 혈청 피크 농도가 관찰되는 시간)에서 측정됩니다.

DTT 및 AFXa는 DOAC 소비에 대해 완전히 준수한 지 최소 4일 후에 샘플링됩니다. 입원 환자의 경우 퇴원 전에 약물 농도를 얻습니다. 정상 상태 샘플은 아침 투여 직전에 채취됩니다(저점 수준). 최대 DTT 및 AFXa(Tmax에서)는 dabigatran으로 아침 투여 2시간 후 및 Apixaban/Rivaroxaban으로 3시간 후에 채취한 혈액 샘플에 의해 결정됩니다.

모든 혈액 샘플은 환자의 임상 상태가 안정적이고 기준선 일일 상태(안정적인 신장 기능 포함)와 다르지 않을 때 채취됩니다. 또한 채혈 전에 최소 연속 4일 동안 DOAC의 처방 용량을 준수해야 합니다. 따라서 입원 환자는 등록 의사의 재량에 따라 약물 수준 샘플링을 위해 퇴원하고 나중에 병동으로 초대될 수 있습니다(예: 지난 4일 동안 의심스러운 순응도의 경우 또는 의학적 상태의 중대한 변화로부터 완전한 회복을 허용하는 경우). 상태).

연구를 위한 모든 혈액 샘플은 주치의가 채취합니다. 혈액 샘플(각각 3ml의 튜브 2개)은 Beilinson 병원 응고 연구실에서 수행될 약력학적 효과 측정을 위해 코딩되고 3.2% 구연산 튜브에 수집됩니다.

코딩 시스템은 환자의 약물 치료를 기반으로 합니다. Dabigtran, Rivaroxaban 및 Apixaban 샘플은 제네릭 약물 이름의 첫 글자와 일련 번호(예: D-1,2,3…)로 코드화됩니다.

수집 직후, 각 튜브는 응고 실험실로 옮겨지고 완전히 혼합되도록 뒤집힌 다음 3000xg에서 10분 동안 원심분리됩니다. 그런 다음 혈소판이 부족한 혈장을 라벨이 부착된 이송 튜브로 옮기고 -20°C에서 보관합니다. 샘플은 수집 후 2개월 동안 응고 실험실 냉동고에 보관됩니다. 상업용 분석(액체 항 Xa, Instrumentation Laboratory, MA, USA)을 사용하여 해동된 샘플에서 발색성 항 Xa 분석을 수행할 것입니다. 희석된 트롬빈 시간 분석은 상업적 분석(Hemoclot Thrombin Inhibitors, Hyphen Biomed, France)을 사용하여 샘플에 대해 수행됩니다.

포함 기준:

• 80대 그룹 : 연령 ≥ 80세.
• 젊은 연령 그룹: 연령 ≤ 70세.
• 비판막성 심방 세동/조동의 이전 진단 또는 심전도에 의해 기록된 새로운 진단
• CHA2DS2-VASc 점수 ≥1.
• 혈역학적으로 안정된 환자(즉, 심장성 쇼크나 순환 허탈이 없음).
• 최소 4일 동안 DOAC를 받습니다.
• 안정적인 신장 기능.

제외 기준:

• 4-8일 이내에 DOAC를 중단할 것으로 예상되는 환자(즉, 계획된 수술 또는 침습적 절차)
• 제조업체 권장 사항이 아닌 임상적 판단에 따라 DOAC의 용량 조정이 필요한 환자(예: GFR이 30 ml/min 미만인 급성 신기능 악화, 이중 항혈소판제 요법 필요)
• 약물 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 병력(예: 크론병, 위절제술).
• 최근 약물 또는 알코올 남용의 역사
• 강력한 P-gp 억제제와 CYP3A4 억제제(예: 자몽 주스, 이트라코나졸, 로피나비르/리토나비르, 클라리트로마이신, 리토나비르, 케토코나졸, 인디나비르/리토나비르, 코니밥탄)를 병용하여 병용 치료.
• 강력한 P-gp 유도제와 CYP3A4 유도제(예: 아바시미브, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 리팜핀, 세인트 존스 워트)를 병용하여 병용 치료
• 예상 사구체 여과율 < 30 ml/min
• 간 효소 ALT/AST > 3 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN이 있는 환자.
• 무게 > 120kg.
• 임산부.

연구 종료 기준:

•없음.

연구 기간 - 연구 예상 기간은 2년입니다.

통계 분석 - 이 연구의 샘플 크기는 이전 연구를 기반으로 그룹 간의 차이를 식별하기에 충분히 큰 코호트를 제공하도록 선택되었습니다. 기술 통계는 요약 데이터를 계산하는 데 사용됩니다. 달리 명시되지 않는 한 데이터는 평균 ± SD 또는 중앙값[5번째, 95번째 백분위수]로 표시됩니다.

파라메트릭 양측 스튜던트 t-테스트 또는 ANOVA는 연속 변수에 사용되며 χ2 및 피셔의 정확한 테스트는 사전 결정된 알파 수준이 P < 0.05인 범주형 변수에 사용됩니다. 통계 분석은 SAS 통계 소프트웨어(버전 8.2, SAS Institute, Cary, NC)를 사용하여 수행됩니다.