Suun kautta otettavien antikoagulanttien farmakodynamiikka kahdeksankymmenen vuoden ikäisillä potilailla, joilla on eteisvärinä

Poikkileikkaus, prospektiivinen tutkimus sairaalassa ja avohoidossa olevista potilaista, joita hoidetaan DOAC:illa AF:n vuoksi.

Potilaspopulaatio Tutkimukseen osallistuvat potilaat, jotka ovat yli 80-vuotiaita (kahdeksankymmenen vuoden ikäisiä) ja ≤70-vuotiaita, jotka on otettu 1) Rabin Medical Centerin sisätautiosastolle tai Beit Rivkan kuntoutussairaalaan ja jotka ovat DOAC-hoidossa ennen tuloaan. sairaalahoito \ kuntoutus , 2) sairaalahoidossa olevat potilaat, joille DOAC aloitetaan sairaalahoidon aikana ja 3) DOAC:illa lähetetyt avohoidossa olevat potilaat. Jokainen mahdollinen potilas seulotaan iän ja muiden verenvuodon riskitekijöiden (erityisesti ne, jotka vaativat annoksen muuttamista, kuten munuaisten vajaatoiminta, paino, mahdollisesti vuorovaikutuksessa olevat lääkkeet) suhteen DOAC-hoidon aikana.

Tutki kohortit

Tutkijat aikovat arvioida DOACS-tasoja 120 potilaalla, joita hoidetaan jollakin kolmesta saatavilla olevasta aineesta:

Ryhmä 1) kuusikymmentä potilasta, joita hoidetaan suoralla Xa-estäjällä Apixaban - 40 kahdeksankymmentävuotiasta ja 20 alle 70-vuotiasta.

Ryhmä 2) neljäkymmentä potilasta, joita hoidetaan suoralla Xa-estäjillä Rivaroksabaanilla - 20 kahdeksankymmentävuotiasta ja 20 alle 70-vuotiasta. Ryhmä 3) 20 potilasta, joita hoidetaan suoralla trombiini-inhibiittorilla Dabigatran - 10 kahdeksankymmenen potilasta, jotka saavat iän mukaan mukautettuja suositeltuja alennuksia annos (110 mg kahdesti) ja 10 alle 70-vuotiasta potilasta.

Päätös jatkaa ja/tai aloittaa DOAC sekä annostus on hoitavan lääkärin harkinnassa. Potilaat, joille määrätty annos ei ole nykyisten suositusten mukainen, suljetaan pois, ellei asianmukaista säätöä tehdä ennen ilmoittautumista.

Kaikilta potilailta hankitaan tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaan demografiset tiedot dokumentoidaan lähtötilanteessa ja sisältävät: ikä, sukupuoli, paino ja pituus, liitännäissairaudet, samanaikaiset lääkkeet, verikoetulokset (täydellinen verenkuva, INR, aPTT, munuaisten toimintakokeet, elektrolyytit ja maksaentsyymit). CHA2DS2-VASc- ja HAS-BLED-riskipisteet lasketaan jokaiselle ilmoittautuneelle potilaalle. Todellinen ruumiinpaino määritetään rekrytoinnin yhteydessä standardoidulla, kalibroidulla vaa'alla.

DOAC-farmakodynaaminen analyysi suoritetaan käyttämällä kaupallisia DTT- ja AFXa-sarjoja. Lääkepitoisuudet mitataan vakaassa tilassa (tasot läpi) ja Tmax:ssa (aika, jolloin seerumin huippupitoisuus havaitaan).

DTT:stä ja AFXa:sta otetaan näytteet DOAC:n kulutuksen varalta, kun vähintään 4 päivän täydellinen sitoutuminen. Jos potilas on sairaalahoidossa, lääkemäärät mitataan ennen potilaan kotiuttamista. Vakaan tilan näyte otetaan juuri ennen aamuannosta (minimitasot). Maksimaalinen DTT ja AFXa (Tmax:lla) määritetään verinäytteestä, joka otetaan 2 tuntia dabigatraanin aamuannoksen jälkeen ja 3 tuntia apiksabaani/rivaroksabaaniannoksen jälkeen.

Kaikki verinäytteet otetaan, kun potilaan kliininen tila on vakaa eikä poikkea hänen päivittäisestä lähtötilanteestaan ​​(mukaan lukien vakaat munuaisten toiminta). Lisäksi varmistetaan, että DOAC:n määrättyä annosta noudatetaan vähintään 4 peräkkäisenä päivänä ennen verinäytteenottoa. Vastaavasti sairaalassa olevat potilaat voidaan kotiuttaa ja kutsua myöhemmin osastolle lääketason näytteenottoon ilmoittautuneen lääkärin harkinnan mukaan (esimerkiksi jos hoitoon sitoutuminen on kyseenalaista viimeisen 4 päivän aikana tai jotta voidaan toipua kokonaan merkittävästä lääketieteellisen muutoksesta kunto).

Kaikki verinäytteet tutkimusta varten ottaa hoitava lääkäri. Verinäytteet (2 3 ml:n putkea) koodataan ja kerätään 3,2 % sitraattiputkiin farmakodynaamisten vaikutusten mittaamiseksi, mikä suoritetaan Beilinsonin sairaalan koagulaatiolaboratoriossa.

Koodausjärjestelmä tulee perustumaan potilaiden lääkehoitoon. Dabigtran-, Rivaroxaban- ja Apixaban-näytteet koodataan geneerisen lääkkeen nimen ensimmäisellä kirjaimella ja juoksevalla sarjanumerolla (kuten D-1,2,3…).

Välittömästi keräämisen jälkeen jokainen putki siirretään koagulaatiolaboratorioon, käännetään ylösalaisin täydellisen sekoittumisen saavuttamiseksi ja sentrifugoidaan sitten 10 minuuttia 3000 x g:ssä. Verihiutalehuono plasma siirretään sitten merkittyyn siirtoputkeen ja säilytetään -20 °C:ssa. Näytteet säilytetään hyytymislaboratorion pakastimessa kahden kuukauden ajan keräämisen jälkeen. Kromogeeninen anti-Xa-määritysanalyysi suoritetaan sulatetuille näytteille käyttämällä kaupallista määritystä (Liquid anti Xa, Instrumentation Laboratory, MA, USA). Laimennettu trombiiniaikamääritys suoritetaan näytteille käyttämällä kaupallista määritystä (Hemoclot Thrombin Inhibitors, Hyphen Biomed, Ranska).

Sisällyttämiskriteerit:

• Kahdeksantenalainen ryhmä: Ikä ≥ 80 vuotta.
• Nuorempi ikäryhmä: Ikä ≤ 70 vuotta.
• Aiempi diagnoosi ei-valvulaarisesta eteisvärinästä/lepatusta tai uusi diagnoosi, joka on dokumentoitu elektrokardiografialla
• CHA2DS2-VASc-pisteet ≥1.
• Hemodynaamisesti vakaat potilaat (eli ilman kardiogeenistä sokkia tai verenkierron romahtamista).
• DOAC:ien vastaanottaminen vähintään 4 päivän ajan.
• Vakaa munuaisten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden odotetaan lopettavan DOAC:t 4–8 päivän sisällä (esim. suunniteltu leikkaus tai invasiivinen toimenpide)
• Potilaat, jotka tarvitsevat DOAC-annoksen muuttamista kliinisen arvion eikä valmistajan suositusten perusteella (esim. akuutti munuaisten toiminnan heikkeneminen GFR:n ollessa alle 30 ml/min, kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon tarve)
• Aiemmat maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (kuten Crohnin tauti, mahalaukun poisto).
• Viimeaikainen huume- tai alkoholinkäyttöhistoria
• Samanaikainen hoito yhdistetyillä vahvoilla P-gp:n estäjillä ja CYP3A4:n estäjillä (kuten: greippimehu, itrakonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, klaritromysiini, ritonaviiri, ketokonatsoli, indinaviiri/ritonaviiri, konivaptaani).
• Samanaikainen hoito yhdistetyillä vahvoilla P-gp-indusoijilla ja CYP3A4-indusoijilla (kuten avasimibi, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, rifampiini, mäkikuisma)
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min
• Potilaat, joiden maksaentsyymiarvot ALAT/AST > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN.
• Paino > 120 kg.
• Raskaana oleva nainen.

Opintojen lopetuskriteerit:

•Ei mitään.

Opintojen kesto - Opintojen arvioitu kesto on 2 vuotta.

Tilastollinen analyysi - Tämän tutkimuksen otoskoko valittiin siten, että kohortti on riittävän suuri tunnistamaan ryhmien väliset erot aikaisempien tutkimusten perusteella. Yhteenvetotietojen laskemiseen käytetään kuvailevia tilastoja. Tiedot esitetään keskiarvona ± SD tai mediaanina [5., 95. prosenttipiste], ellei toisin mainita.

Parametrisia, kaksisuuntaisia ​​Studentin t-testejä tai ANOVAa käytetään jatkuville muuttujille ja χ2- ja Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille, joiden ennalta määrätty alfa-taso on P < 0,05. Tilastollinen analyysi suoritetaan SAS-tilastoohjelmistolla (versio 8.2, SAS Institute, Cary, NC).