AIDS에서 사전 항레트로바이러스 요법(ART) 크립토코쿠스 항원 스크리닝 (PreCASA)
ART Naive AIDS 환자에서 Cryptoccocal Meningo-encephalitis로 인한 이환율 및 사망률 감소를 위한 선별 전략의 구현 및 평가
연구 개요
상세 설명
Cryptococcal meningitis(CM)는 많은 개발도상국에서 AIDS 환자의 주요 사망 원인이며, 사하라 이남 아프리카에서만 매년 최대 500,000명의 사망을 초래합니다. 항레트로바이러스 요법(ART)의 도입은 선진국에서 크립토코쿠스 수막염의 사례 수를 감소시켰습니다. 불행하게도 많은 자원이 부족한 환경에서 환자들은 계속해서 면역 억제가 진행된 ART 치료 프로그램에 늦게 나타나며 많은 사람들이 ART 시작 직전 몇 주와 몇 달 후에 HIV 관련 질병으로 사망합니다. 크립토코쿠스성 뇌수막염은 이러한 사망의 원인이 되며 의료 시설에 큰 부담이 됩니다. 이 질병의 치료는 현재 최선의 치료법을 사용하더라도 급성 사망률이 20~50%로 부적절합니다.
크립토코쿠스 수막염의 이러한 사례 중 다수는 예방 가능할 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 ART 프로그램을 제시하는 환자에서 간단한 검사(암호구균 항원 또는 CRAG)를 사용하여 준임상 감염에 대한 일상적인 검사를 통해 어떤 환자가 암호구균 수막염이 발생할 위험이 있는지 식별할 수 있습니다. 일단 확인되면, 이 환자들은 심각한 형태의 질병으로 발전하는 것을 방지하기 위해 안전한 구강 "선제적" 치료를 받을 수 있습니다. 이 전략은 완전히 면역이 저하된 모든 HIV 감염 환자에게 예방적 치료를 제공하는 것을 포함하는 일반화된 일차 예방이라고 하는 대체 예방 조치에 비해 많은 이점이 있습니다. 1차 예방 전략을 사용하여 많은 수의 환자에게 약물이 투여되지만 많은 환자는 약물이 필요하지 않으며 비용과 약물 내성 및 약물 상호작용의 발생 문제가 있습니다. 표적 전략에서는 치료의 혜택을 가장 많이 받는 환자에게만 약물을 투여합니다.
조사관은 새로 승인되고 사용하기 쉬운 측면 흐름 형식 딥스틱 테스트(LFA)를 사용하여 카메룬 야운데에서 ART 치료 프로그램을 시작하는 환자에서 CRAG 스크리닝 및 표적 선제적 치료의 타당성 및 효과를 연구할 것을 제안합니다. 계획된 연구에서 ART를 시작하기 전에 CRAG 테스트를 사용하여 400명의 환자를 선별할 것입니다. 양성 크립토코쿠스 항원이 있는 환자는 뇌척수액(CSF) 분석을 위한 요추 천자(LP)에 동의하며, 크립토코쿠스 수막염이 있는 것으로 밝혀지고 자격이 있는 경우 무작위 배정되어 보완 임상 시험 "진화 크립토코칼 아프리카에서의 치료"(ACTA)[ISRCTN45035509, ANRS12275] 및 연구 프로토콜에 따라 치료됨. 요추 천자 후 신경계 질환의 증거가 없거나 진단 LP를 거부하는 양성 크립토코쿠스 항원 환자는 플루코나졸의 테이퍼링 코스를 받게 됩니다. 크립토코쿠스 항원 음성 환자는 추가적인 항진균제 치료를 받지 않습니다. 모든 CRAG 스크리닝 환자는 스크리닝 후 2~4주 후에 표준 ART를 시작하고 항원 상태에 따라 최대 1년 동안 환자가 임상적 크립토코쿠스 수막염으로 발전하는지 여부를 결정합니다.
일반 목표
- 카메룬의 Yaoundé Central Hospital의 Day Hospital에서 100개 미만의 CD4 세포 수로 항레트로바이러스 요법을 시작하는 HIV 감염 환자의 크립토코쿠스 수막뇌염 이환율 및 사망률을 줄이기 위한 전략으로 체계적인 크립토코쿠스 항원 스크리닝을 구현하고 평가합니다.
특정 목표
- 100개 미만의 CD4 세포 수를 나타내는 HIV 감염 환자 중 크립토코쿠스 항원혈증 및/또는 항원뇨증의 유병률을 확인하기 위해
- CRAG 양성으로 확인된 환자 중 실험실에서 확인된 크립토코쿠스 수막뇌염의 유병률을 확인하기 위해
- 새로 진단되고 재발하는 발병률을 확인하기 위해 검사실에서 모든 선별 환자에서 ART를 시작한 후 첫 해에 크립토코쿠스성 수막염을 확인했습니다.
- CRAG 검사를 받은 환자 중 ART 1년 이내의 사망률을 확인하기 위해
연구 설계 및 환자 수 ART 프로그램 시작 시 100 CD4 세포 수/ml 미만인 400명의 ART 나이브 환자에 대한 전향적 코호트 연구에서 혈청 및 소변에서 LFA를 사용하여 CRAG에 대해 스크리닝하고 1년 동안 추적 관찰할 것입니다.
연구 개입 연구의 주요 개입은 크립토코쿠스 항원(CRAG) 스크리닝이 될 것입니다. 모든 적격 환자는 기준선에서 혈청 및/또는 혈장 및 소변에 대한 LFA, 현장 진료(POC) 딥스틱 테스트를 사용하여 선별됩니다. 분취량은 나중에 CRAG 양성 샘플의 적정을 위해 저장됩니다. 모든 후속 치료 및 환자 관리는 현지 지침 및/또는 국제적으로 인정된 모범 사례 표준에 따릅니다.
후속 관리 Cryptococcal 항원 음성 참가자: 모든 CRAG 음성 참가자는 현재 카메룬 국가 AIDS 제어 프로그램 지침에 따라 상담 및 사전 ART 정밀 검사가 2주 예상 시간 내에 완료되면 ART를 시작합니다. 더 이상의 개입은 없을 것입니다. 참가자는 스크리닝 후 2주 및 4주차에 외래 환자 진료소에서 진료를 받으며, 이후 당일 병원 명단에 따라 일상적으로 진료를 받으며, 마지막으로 3개월마다 검진일로부터 최대 1년에 한 번씩 진료를 받게 됩니다.
크립토코커스 항원 양성 참가자: 모든 CRAG 양성 참가자는 주의 깊은 증상 선별검사(두통/정신 상태 변화)를 받고 CSF 분석을 위한 LP에 대한 동의를 요청받게 됩니다. 환자가 자격이 있는 경우 환자는 임상 시험 "Advancing Cryptococcal Treatment in Africa"(ACTA)에 포함될 수 있으며 ACTA 프로토콜에 따라 치료를 받을 수 있습니다. 환자가 ACTA 시험에 부적격하거나 포함을 거부하는 경우, 2주 동안 경구용 플루코나졸 800mg/일과 병용한 단기 코스 암포테리신 B(1주), 이후 8주 동안 플루코나졸 40mg/일 및 200mg으로 치료받게 됩니다. /그 후.
LP가 크립토코쿠스 수막염에 대해 음성이면(또는 LP가 거부됨) 환자는 Fluconazole 800mg/일을 2주 동안 투여한 다음 400mg/일을 8주 동안 투여한 다음 200mg/일을 투여합니다(현재 모범 사례 기준).
환자는 현재 카메룬 국가 AIDS 통제 프로그램 지침에 따라 항진균제 치료를 시작한 후 2-4주 후에 ART(에파비렌즈 기반)를 시작합니다. 후속 조치는 1년 동안 진행됩니다. 환자는 처음 10주 동안 2주마다, 그 다음에는 3개월 간격으로 외래 진료를 받게 됩니다. 외래진료 중 기회감염이 발생할 경우 현지 주간병원 관행에 따라 관리한다. 가임기 여성은 후속 조치 기간 동안 피임법(가급적 장벽 방법)을 제안받을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Central Region
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Yaounde, Central Region, 카메룬, 87
- Day Hospital of the Yaounde Central Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 18세
- HIV 1 및 2는 감염되었지만 ART에 순진하지 않음
- CD4 세포수 100 cells/ml 미만
- 크립토코쿠스 수막뇌염의 문서화된 과거력 없음
- 연구 참여 수락
- 외래/외래 환자.
제외 기준:
- ART 환자
- 임산부
- 기타 중증 AIDS 관련 기회 감염 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IMMY LFA 양성 환자
크립토코쿠스 항원(IMMY LFA 테스트에 의해)에 대해 양성이 될 HIV 양성 환자는 크립토코쿠스 수막염(CM)을 찾는 요추 천자에 동의할 것입니다.
CM이 확인되지 않으면 선제적 플루코나졸 기반 요법으로 800mg/일을 2주 동안 처방하고(크립토코쿠스 항원 스크리닝 2주 후 항레트로바이러스 요법을 시행함), 이후 8주 동안 400mg/일, 그 이후에는 200mg/일을 8주 동안 처방합니다. CD4 수치는 200cells/ml 이상으로 증가합니다.
(CM 확인 사례는 ACTA 시험 ISRCTN45035509로 회부됨)
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2주 동안 800mg/일, 8주 동안 400mg/일, 그 후 CD4 수치가 200세포/ml를 초과할 때까지 200mg/일의 선제적 플루코나졸 요법
다른 이름들:
HIV/AIDS 관리를 위한 카메룬 국가 지침에 따른 1차 항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: IMMY LFA 음성 환자
크립토코쿠스 항원(IMMY LFA 테스트에 의해)에 대해 음성인 HIV 양성 환자는 요추 천자에 동의하지 않을 것이며, 크립토코쿠스 항원에 대한 스크리닝 직후 항레트로바이러스 요법에 배치되며 플루코나졸 선제 요법에 배치되지 않을 것입니다.
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HIV/AIDS 관리를 위한 카메룬 국가 지침에 따른 1차 항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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크립토코쿠스 항원혈증 및 항원뇨증의 유병률
기간: 포함시
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Yaoundé Central Hospital의 Day Hospital에서 CD4 ≤ 100 cells/µL인 HIV 환자의 cryptococcal antigenaemia 및 antigenuria 유병률
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포함시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실험실에서 확인된 Cryptococcal Meningitis의 기준 유병률
기간: 포함시
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크립토코칼 항원에 대해 양성으로 선별된 환자 중 실험실에서 확인된 크립토코쿠스 수막염의 기준 유병률
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포함시
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 해에 실험실에서 확인된 크립토코쿠스 수막염의 발생률
기간: 항레트로바이러스 치료 초기 1년차
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항레트로바이러스 치료 첫해에 크립토코쿠스 항원 양성인 환자에서 실험실에서 확인된 크립토코쿠스 수막염의 발생률
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항레트로바이러스 치료 초기 1년차
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첫해에 모든 환자에서 새로 진단 및 재발의 발생률
기간: 항레트로바이러스 치료 시작 첫 해
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크립토코쿠스 항원에 대해 스크리닝된 환자에서 ART를 시작한 후 첫 해에 새로 진단되고 재발하고 실험실에서 확인된 크립토코쿠스 수막염의 발생률.
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항레트로바이러스 치료 시작 첫 해
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1년 이내 사망 발생률
기간: 항레트로바이러스 치료 시작 첫 해
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크립토코쿠스 항원 스크리닝 환자 중 항레트로바이러스 치료 1년 이내 사망률
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항레트로바이러스 치료 시작 첫 해
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olivier Lortholary, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Molecular Mycology Unit, Institut Pasteur of Paris, and Paris Descartes University, Paris, France
- 수석 연구원: Elvis Temfack, MD, MSc, Douala General Hospital, Douala, Cameroon and Paris Descartes University, Paris, France
- 연구 책임자: Thomas Harrison, MD, Infectious Disease Unit, St George's University of London, London, United Kingdom
- 연구 책임자: Charles Kouanfack, MD, PhD, Day Hospital, Yaoundé Central Hospital, Yaoundé, Cameroon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANRS 12312 PreCASA
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