Pre-Antiretroviral Therapy (ART) Kryptokokkiantigeeniseulonta AIDSissa (PreCASA)
Seulontastrategian toteuttaminen ja arviointi kryptokokki-meningoenkefaliitin aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi ART-naiiviilla AIDS-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kryptokokin aiheuttama meningiitti (CM) on johtava aids-potilaiden kuolinsyy suuressa osassa kehitysmaita, ja se aiheuttaa jopa 500 000 kuolemantapausta vuosittain pelkästään Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Antiretroviraalisen hoidon (ART) käyttöönotto on vähentänyt kryptokokkimeningiittitapausten määrää kehittyneissä maissa. Valitettavasti monissa vähän resursseja olevissa olosuhteissa potilaat jatkavat myöhässä ART-hoito-ohjelmia, joissa on edennyt immunosuppressio, ja monet kuolevat HIV:hen liittyviin sairauksiin viikkoina ennen ART-hoidon aloittamista ja kuukausia sen jälkeen. Kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus aiheuttaa monia näistä kuolemista, ja se on myös raskas taakka terveydenhuoltolaitoksille. Sairauden hoito on edelleen riittämätöntä, ja akuutti kuolleisuus on 20-50 % parhaimmallakin nykyhoidolla.
Monet näistä kryptokokki-aivokalvontulehduksista voidaan ehkäistä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että subkliinisen infektion rutiiniseulonta käyttämällä yksinkertaista testiä (cryptococcal antigeeni tai CRAG) potilailla, jotka hakeutuvat ART-ohjelmiin, voivat tunnistaa, ketkä potilaat ovat vaarassa sairastua kryptokokki-aivokalvontulehdukseen. Kun nämä potilaat on tunnistettu, heille voitaisiin antaa turvallista suun kautta annettavaa "ennalta ehkäisevää" hoitoa, jotta he eivät saisi kehittyä vakavaan sairauden muotoon. Tällä strategialla on monia etuja vaihtoehtoiseen ennaltaehkäisevään toimenpiteeseen verrattuna, jota kutsutaan yleistetyksi primaariseksi ennaltaehkäisyksi ja joka sisältää ennaltaehkäisevän hoidon antamisen kaikille syvästi immuunipuutteisille HIV-tartunnan saaneille potilaille. Ensisijaista ennaltaehkäisystrategiaa käytettäessä lääkitystä annetaan suurelle määrälle potilaita, joista monet eivät tarvitse sitä, ja lääkeresistenssin ja lääkkeiden yhteisvaikutusten kustannuksiin ja kehittymiseen liittyy ongelmia. Kohdistetussa strategiassa lääkitystä annetaan vain hoidosta eniten hyötyville potilaille.
Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan CRAG-seulonnan ja kohdistetun ennaltaehkäisevän hoidon toteutettavuutta ja tehokkuutta Yaoundéssa, Kamerunissa, ART-hoito-ohjelmiin tulevilla potilailla käyttämällä äskettäin hyväksyttyä, helpompi käyttää, lateraalivirtausmuotoista mittatikkutestiä (LFA). Suunnitellussa tutkimuksessa 400 potilasta seulotaan CRAG-testillä ennen ART-hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on positiivinen kryptokokkiantigeeni, saavat luvan lannepunktioon (LP) aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysiä varten, ja jos heillä todetaan kryptokokkimeningiitti ja he ovat kelvollisia, heidät satunnaistetaan ja otetaan mukaan täydentävään kliiniseen tutkimukseen "Advancing Cryptococcal" Hoito Afrikassa" (ACTA) [ISRCTN45035509, ANRS12275] ja hoidettu tutkimusprotokollan mukaisesti. Positiiviset kryptokokkiantigeenipotilaat, joilla ei ole merkkejä neurologisesta sairaudesta lannepunktion jälkeen tai jotka kieltäytyvät diagnostisesta LP:stä, saavat kapenevan flukonatsolihoidon. Kryptokokkiantigeeninegatiiviset potilaat eivät saa ylimääräistä sienilääkitystä. Kaikille CRAG-seulotuille potilaille aloitetaan standardi ART 2–4 viikkoa seulonnan jälkeen ja niitä seurataan enintään 1 vuoden ajan antigeenista riippuen sen määrittämiseksi, kehittyykö jollekin potilaille kliininen kryptokokkimeningiitti.
Yleinen tavoite
- Toteuttaa ja arvioida systemaattista kryptokokkiantigeeniseulontaa Yaoundén keskussairaalan päiväsairaalassa Kamerunissa strategiana vähentää kryptokokki-meningoenkefaliittisairastuvuutta ja -kuolleisuutta HIV-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon alle 100 CD4-solumäärällä.
Erityiset tavoitteet
- Kryptokokin antigenemian ja/tai antigenurian esiintyvyyden määrittäminen HIV-tartunnan saaneista potilaista, joilla on alle 100 CD4-solua
- Laboratoriossa vahvistetun kryptokokkimeningoenkefaliitin esiintyvyyden määrittäminen potilailla, joiden on todettu olevan CRAG-positiivisia
- Äskettäin diagnosoidun ja uusiutuneen laboratoriossa vahvistetun kryptokokkimeningiitin ilmaantuvuuden määrittämiseksi ensimmäisenä vuonna ART-hoidon aloittamisen jälkeen kaikilla seulotuilla potilailla.
- CRAG-seulottujen potilaiden kuolleisuuden määrittäminen ensimmäisen ART-vuoden aikana
Tutkimuksen suunnittelu ja potilaiden lukumäärä Prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa 400 ART-ohjelmaan osallistumatonta potilasta, joilla oli alle 100 CD4-solumäärä/ml, seulotaan CRAG:n varalta käyttämällä LFA:ta seerumissa ja virtsassa, ja sitä seurataan vuoden ajan.
Tutkimustoimenpiteet Tutkimuksen pääinterventio on kryptokokkiantigeenin (CRAG) seulonta. Kaikki kelvolliset potilaat seulotaan lähtötilanteessa LFA-testillä (POC) seerumi- ja/tai plasma- ja virtsatestillä. Alikvootit tallennetaan myöhempää CRAG-positiivisten näytteiden titrausta varten. Kaikki myöhemmät hoidot ja potilaan hoito tapahtuu paikallisten ohjeiden ja/tai kansainvälisesti hyväksyttyjen parhaiden käytäntöjen standardien mukaisesti.
Myöhempi hoito Kryptokokkiantigeeninegatiiviset osallistujat: Kaikki CRAG-negatiiviset osallistujat aloittavat ART:n, kun neuvonta ja esikäsittely on suoritettu arviolta 2 viikon kuluessa Kamerunin kansallisen AIDS-valvontaohjelman ohjeiden mukaisesti. Muita interventioita ei tule. Osallistuja nähdään poliklinikalla 2. ja 4. viikolla seulonnan jälkeen, sitten rutiininomaisesti päiväsairaalan listan mukaan ja lopuksi kolmen kuukauden välein aina vuoden ajan seulonnan jälkeen.
Kryptokokkiantigeenipositiiviset osallistujat: Kaikilla CRAG-positiivisilla osallistujilla on huolellinen oireiden seulonta (päänsärky/muuttunut mielentila), ja heiltä pyydetään suostumus LP-tutkimukseen CSF-analyysiä varten: Jos kryptokokki-aivokalvontulehdus diagnosoidaan intialaisella musteella ja/tai viljelyllä, ja Jos potilas on kelvollinen, potilas voidaan ottaa mukaan kliiniseen tutkimukseen "Advancing Cryptococcal Treatment in Africa" (ACTA) ja hoitaa ACTA-protokollan mukaisesti. Jos potilas ei kelpaa ACTA-tutkimukseen tai kieltäytyy osallistumasta ACTA-tutkimukseen, hänelle annetaan lyhytkestoinen amfoterisiini B (yksi viikko) yhdistettynä suun kautta otettavaan flukonatsoliin 800 mg/vrk kahden viikon ajan, sitten 8 viikkoa flukonatsolia 40 mg/vrk ja 200 mg. /päivä sen jälkeen.
Jos LP on negatiivinen kryptokokkimeningiitin suhteen (tai LP hylätty), potilaat saavat flukonatsolia 800 mg/vrk 2 viikon ajan, sitten 400 mg/vrk 8 viikon ajan ja sitten 200 mg/vrk (nykyisen parhaan käytännön perusteella).
Potilaat aloittavat ART-hoidon (efavirentsiin perustuva) 2–4 viikon kuluttua sienilääkkeiden aloittamisesta Kamerunin kansallisen AIDS-valvontaohjelman ohjeiden mukaisesti. Seuranta kestää vuoden. Potilaita nähdään poliklinikalla kahden viikon välein ensimmäisen kymmenen viikon ajan, sitten kolmen kuukauden välein. Avohoitokäynneillä mahdollisten opportunististen infektioiden sattuessa ne hoidetaan Päiväsairaalan paikallisen nykykäytännön mukaan. Hedelmällisessä iässä oleville naisille ehdotetaan ehkäisyä (mieluiten estemenetelmiä) seurantajakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Central Region
-
Yaounde, Central Region, Kamerun, 87
- Day Hospital of the Yaounde Central Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- HIV 1- ja 2-tartunnan saaneet, mutta naiivit ART:lle
- CD4-solujen määrä alle 100 solua/ml
- Ei dokumentoitua kryptokokkimeningoenkefaliitin historiaa
- Hyväksyminen tutkimukseen osallistumiseen
- Ambulatoriset/ulkopotilaat.
Poissulkemiskriteerit:
- ART-potilaat
- Raskaana olevat potilaat
- Potilaat, joilla on muita vakavia AIDSiin liittyviä opportunistisia infektioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: SEULONTA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: IMMY LFA-positiiviset potilaat
HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat positiivisia kryptokokkiantigeenille (IMMY LFA -testillä), hyväksytään lannepunktioon kryptokokkimeningiitin (CM) etsimiseksi.
Jos CM ei vahvistu, heille määrättäisiin ennaltaehkäisevää flukonatsolipohjaista hoitoa 800 mg/vrk kahden viikon ajan (antiretroviraaliseen hoitoon kaksi viikkoa kryptokokkiantigeenin seulonnan jälkeen), sitten 400 mg/vrk 8 viikon ajan ja sen jälkeen 200 mg/vrk, kunnes CD4-määrät kasvavat yli 200 solua/ml.
(CM:n vahvistetut tapaukset ohjataan ACTA-tutkimukseen ISRCTN45035509)
|
Ennaltaehkäisevä flukonatsolihoito annoksella 800 mg/vrk kahden viikon ajan, sitten 400 mg/vrk kahdeksan viikon ajan ja sen jälkeen 200 mg/vrk, kunnes CD4-määrä ylittää 200 solua/ml
Muut nimet:
Ensisijainen antiretroviraalinen hoito Kamerunin kansallisten HIV:n/aidsin hallintaohjeiden mukaisesti
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: IMMY LFA-negatiiviset potilaat
HIV-positiiviselle potilaalle, joka on negatiivinen kryptokokkiantigeenin suhteen (IMMY LFA -testillä), ei hyväksyttäisi lannepunktiota, hänet määrätään välittömästi antiretroviraaliseen hoitoon välittömästi kryptokokkiantigeenin seulonnan jälkeen, eikä hänelle annettaisi ennaltaehkäisevää flukonatsolihoitoa.
|
Ensisijainen antiretroviraalinen hoito Kamerunin kansallisten HIV:n/aidsin hallintaohjeiden mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kryptokokin antigenemia ja antigenuria
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
Kryptokokin antigenemia ja antigenuria HIV-potilailla, joiden CD4 ≤ 100 solua/µL Yaoundén keskussairaalan päiväsairaalassa
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laboratoriossa vahvistetun kryptokokkien aiheuttaman aivokalvontulehduksen lähtötilanne
Aikaikkuna: sisällyttämisen yhteydessä
|
Laboratoriossa vahvistetun kryptokokki-aivokalvontulehduksen lähtötilanne potilailla, jotka on seulottu positiivisen kryptokokkiantigeenin suhteen
|
sisällyttämisen yhteydessä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laboratoriossa vahvistetun kryptokokkimeningiitin ilmaantuvuus ensimmäisen vuoden aikana
Aikaikkuna: antiretroviraalisen hoidon ensimmäinen vuosi
|
Laboratoriossa vahvistetun kryptokokkimeningiitin ilmaantuvuus potilailla, jotka seulovat kryptokokkiantigeenipositiivisia antiretroviraalisen hoidon ensimmäisenä vuonna
|
antiretroviraalisen hoidon ensimmäinen vuosi
|
|
Äskettäin diagnosoitujen ja uusiutuvien ilmaantuvuus kaikilla potilailla ensimmäisen vuoden aikana
Aikaikkuna: antiretroviraalisen hoidon aloituksen ensimmäinen vuosi
|
Äskettäin diagnosoidun ja uusiutuvan, laboratoriossa varmistetun kryptokokkimeningiitin ilmaantuvuus ensimmäisenä vuonna ART:n aloittamisen jälkeen potilailla, jotka on tutkittu kryptokokkiantigeenin suhteen.
|
antiretroviraalisen hoidon aloituksen ensimmäinen vuosi
|
|
Kuolleisuus ensimmäisen vuoden aikana
Aikaikkuna: antiretroviraalisen hoidon aloituksen ensimmäinen vuosi
|
Kuolleisuuden ilmaantuvuus antiretroviraalisen hoidon ensimmäisen vuoden aikana kryptokokkiantigeeniseulonnaisilla potilailla
|
antiretroviraalisen hoidon aloituksen ensimmäinen vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier Lortholary, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades, Molecular Mycology Unit, Institut Pasteur of Paris, and Paris Descartes University, Paris, France
- Päätutkija: Elvis Temfack, MD, MSc, Douala General Hospital, Douala, Cameroon and Paris Descartes University, Paris, France
- Opintojohtaja: Thomas Harrison, MD, Infectious Disease Unit, St George's University of London, London, United Kingdom
- Opintojohtaja: Charles Kouanfack, MD, PhD, Day Hospital, Yaoundé Central Hospital, Yaoundé, Cameroon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Keskushermoston infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Mykoosit
- Meningiitti, sieni
- Keskushermoston sieni-infektiot
- Kryptokokkoosi
- Aivokalvontulehdus
- Aivokalvontulehdus, kryptokokki
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Flukonatsoli
- Antiretroviraaliset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 12312 PreCASA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .