KCNJ11 신생아 당뇨병에서 장기 설포닐우레아 반응 (SuResponsKIR)

신생아 당뇨병은 외인성 인슐린 요법을 필요로 하는 고혈당증을 특징으로 하는 생후 첫 6-9개월 동안 발생하는 드문 단일 유전자 형태의 당뇨병입니다. 예상 발병률은 신생아 12,000명당 1명입니다. IPF1 또는 GCK 유전자의 동형접합 또는 복합 이형접합 돌연변이가 이 질병의 첫 번째 유전적 원인으로 확인되었지만, 췌장 ATP 민감성 K+ 채널의 KIR6.2 및 설포닐우레아 수용체 1(SUR1) 서브유닛의 활성화 돌연변이는 유전자 KCNJ11 및 ABCC8에 의해 일시적 및 영구 신생아 당뇨병의 주요 원인으로 최근 확인되었습니다. 정상적인 췌장 베타 세포에서 대사는 KIR6.2에 결합하는 세포 ATP를 증가시킵니다. 이어서 칼륨 채널이 닫히므로 막에서 탈분극되어 칼슘 유입 증가를 통해 인슐린 방출이 시작됩니다. 반대로 증가된 세포 ADP는 SUR1에 작용하여 채널을 열고 인슐린 방출을 방지합니다. 이러한 채널에서 돌연변이를 활성화하면 ATP의 억제 작용에 대한 민감성이 감소하고 ADP의 자극 작용에 대한 민감성이 증가합니다. 이로 인해 ATP에 민감한 K+ 채널이 포도당이 있는 경우에도 열린 상태로 유지되어 인슐린 방출을 방지합니다. Sulfonylureas는 돌연변이가 있는 경우에도 ATP 독립적인 메커니즘에 의해 이러한 채널을 닫습니다. Sulfonylureas는 인슐린 방출을 초래하므로 즉시 고려되었으며 이러한 채널의 돌연변이로 인한 신생아 당뇨병의 잠재적인 치료 옵션인 것으로 나타났습니다. 고용량 설포닐우레아에 의한 인슐린 치료의 효과적인 대체는 Kir6.2 돌연변이 환자의 90%와 SUR1 돌연변이 환자의 85%에서 성공적인 것으로 나타나 혈당 조절이 개선되었습니다.

설포닐우레아의 이러한 극적인 효과는 현재 KCNJ11 또는 ABCC8의 돌연변이로 인해 신생아 당뇨병에 대한 전 세계적인 표준 치료법입니다. 그러나 KCNJ11 또는 ABCC8 변이가 있는 환자에서 sulfonylurea의 장기 사용에 대한 정보는 아직까지 없습니다. 따라서 연구자들은 노르웨이 베르겐(Bergen)에서 시퀀싱으로 확인된 KCNJ11 유전자 돌연변이로 인해 당뇨병의 유전적 진단을 받은 9세 이상의 약 75명의 환자를 포함하는 것을 목표로 하는 국제적, 다기관, 전향적 연구를 시작했습니다. 엑서터, 영국; 프랑스 파리 또는 이탈리아 로마. 대부분의 환자는 International Society of Pediatric and Adolescent Diabetes의 회원으로 추천되었습니다. 모든 환자는 인슐린 치료에서 충분한 용량의 설포닐우레아로의 전환을 시도했습니다. 다른 선택 기준은 적용되지 않았으며, 이전 시도 후 결과 데이터가 있는 경우 모든 환자가 포함되었습니다. 관찰 기간은 모든 환자에서 sulfonylureas를 시작한 후 최소 9년이었습니다. 이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되며 모든 참여 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었으며 어린이를 대신하여 부모의 동의를 받았습니다.