내독소혈증 동안 EA-230의 PK/PD

면역 체계는 생존에 필수적이지만 다양한 질병은 면역 반응의 부적절한 활성화에서 비롯됩니다. 류마티스 관절염과 같은 다양한 자가염증성 질환 외에도 패혈증과 같은 감염성 질환, 심장동맥우회술과 같은 대수술 후, 암 치료를 위한 방사선 요법 후 또는 장기 이식 후 면역 체계의 부적절하거나 바람직하지 않은 활성화가 발생할 수 있습니다. .

자가염증성 질환의 경우, 지난 수십 년 동안 면역 체계의 특정 부분을 표적으로 하는 치료법이 등장했습니다. 하나의 항원 또는 수용체를 특이적으로 차단하는 재조합 항체인 '생물학적 제제'의 개발은 만성 자가면역 질환의 치료에 막대한 영향을 미쳤습니다. 그러나 이러한 치료법은 패혈증과 같은 다른 유형의 (급성) 전신 염증에는 효과적이지 않은 것으로 나타났습니다.

과장된 염증 반응의 많은 하류 결과 중에서 장기 손상 및 부전이 가장 심각하며 가장 자주 신장과 관련됩니다. 이는 심폐 우회로를 이용한 심장 수술에서도 마찬가지입니다. 이 수술에서는 염증 캐스케이드를 포함한 다양한 요인으로 인해 일시적인 신장 기능 저하 또는 영구적인 신장 기능 상실이 발생합니다. 신부전은 중환자의 사망에 대한 독립적인 예후 인자이기 때문에 급성 신장 손상을 예방하기 위한 치료가 필요합니다.

EA-230은 패혈증과 같은 전신 염증 상태의 치료 및 급성 신장 손상(AKI)과 같은 염증 관련 장기 기능 장애 치료를 위해 개발 중인 새로운 약리학적 화합물입니다. 인간 융모막 성선 자극 호르몬 호르몬(hCG)에서 파생된 선형 테트라펩타이드입니다. 아래에서 자세히 설명할 패혈증 또는 전신 염증의 여러 전임상 모델에서 항염증 특성을 보여 장기 부전을 예방합니다. 특히 EA-230은 동물의 복부 패혈증 동안 신장에서 현저한 보호 효과를 나타냈습니다. EA-230은 생체 외 호중구 및 단핵구의 전 염증 반응을 약화시키고 생체 내 전신 염증 동안 조직의 호중구 유입을 제거하므로 EA-230은 급성기 동안 호중구의 유해한 영향으로부터 숙주를 보호함으로써 작용하는 것으로 생각됩니다. 전신 염증성 질환, 특히 신장에서 장기 손상을 예방합니다.

EA-230의 약리학, 약동학 및 독성학에 대한 광범위한 연구를 수행한 후 인간 연구에서 처음으로 EA-230의 단일 용량을 증가시켜 수행했으며, 이는 EA-230이 최대 i.v. 3일 동안 하루에 세 번 30 mg/kg 용량(1일 용량 90 mg/kg)을 투여했으며 연구 치료와 관련된 부작용을 일으키지 않았습니다. 저용량의 엔도톡신 투여로 유도된 전신 염증의 인간 모델에서 EA-230은 단일 i.v. 엔도톡신 투여 30분 후 EA-230을 투여했음에도 불구하고 10 mg/kg의 용량. 전체 용량 및 농도 반응 프로필은 해당 연구에서 수집되지 않았습니다. 또한, 지금까지는 EA-230의 일시 투여에 대해서만 시험하였으나, 15분 미만의 짧은 말기 반감기를 고려하면 EA-230을 장기간에 걸쳐 지속적으로 투여하는 것이 더 효과적일 수 있다.

이러한 이유로, 환자에 대한 첫 번째 '개념 증명' 연구를 위해 용량 또는 용량 범위를 선택하기 전에 염증에 대한 EA-230 반응의 프로파일을 완료하기 위해 건강한 지원자를 대상으로 한 추가 1상 연구가 필요합니다. EA-230의 안전성 프로파일은 현재까지 지정된 일일 용량 90mg/kg 이상으로 확장되어야 합니다. 증가하는 동안 수집된 용량 및 농도 반응 정보는 환자의 개념 증명 테스트를 위한 용량을 제공합니다.