건강한 남성 피험자에게 단회 및 다중 증량 투여 후 AZD5718의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서 제공
2. 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 18 - 50세의 건강한 남성 피험자
3. 체질량지수(BMI)가 18~30kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하
4. 선택적 유전자 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서 제공

제외 기준:

1. 조사자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력
2. 위장(GI), 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재
3. 시험용 의약품(IMP) 투여 후 4주 이내의 모든 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과 시술 또는 외상

4. 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 조사자가 판단한 대로 스크리닝 및 체크인 시 다음을 포함하여 임상적으로 유의미한 모든 이상이 다음을 포함합니다.

   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한(ULN);
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > ULN;
   • 빌리루빈(총) > ULN; 그리고
   • 감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) > ULN
5. 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 모든 양성 결과
6. 의심 또는 알려진 길버트 증후군

7. 10분간 누워서 휴식을 취한 후 스크리닝 및 체크인 시 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:

   • 수축기 혈압(BP)(SBP) < 90mmHg 또는 ≥ 140mmHg;
   • 이완기 혈압(DBP) < 50mmHg 또는 ≥ 90mmHg; 그리고
   • 맥박 < 45 또는 > 85 분당 심박수(bpm)
8. QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있다고 연구자가 고려한 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상(선별 및 체크인 시), 및 12-리드 ECG의 임상적으로 유의한 이상, 비정상적인 ST-T-파 형태를 포함하며, 특히 프로토콜 정의된 기본 리드 또는 좌심실 비대에서
9. 연장된 QTcF(Fridericia의 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격) > 450ms 또는 단축된 QTcF < 340ms 또는 선별 및 체크인 시 긴 QT 증후군의 가족력
10. PR(PQ) 간격(P파 시작부터 QRS 복합체 시작까지 측정된 ECG 간격) 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms도 허용됨) , 심사 및 체크인 시
11. 스크리닝 및 체크인 시 PR(PQ) 간격 연장(> 240ms) 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 블록은 배타적이지 않음) 또는 3도 AV 블록 또는 AV 해리
12. QRS > 110 ms인 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD). QRS가 110ms 초과 115ms 미만인 피험자는 예를 들어 스크리닝 및 체크인 시 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
13. 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력
14. 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자
15. 조사관이 판단한 모든 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력
16. 선별 검사 또는 병동 입원 시 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(니코틴)에 대한 양성 선별 검사
17. AZD5718과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 조사자 또는 과민증의 병력에 의해 판단되는 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 유의한 알레르기/과민증의 병력
18. 조사관의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 식품(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과다 섭취
19. IMP 초회 투여 전 3주 이내에 St. John's Wort와 같은 효소 유도 성질을 가진 약물 사용
20. IMP 투여 전 2주 동안 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취) 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용 또는 약물의 반감기가 긴 경우 더 오래
21. 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈/스크리닝 전 3개월 동안 500mL 초과 혈액 손실
22. 본 연구에서 IMP 투여 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인을 받지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 이전 연구의 최종 투여 후 3개월입니다.
23. 취약한 피험자(예: 구금, 후견인, 피신탁인, 정부 또는 법적 명령에 따라 보호받는 성인)
24. AstraZeneca, PAREXEL 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입
25. 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 사항 및 요구 사항
26. 채식주의자이거나 의학적 식이 제한이 있는 피험자

27. 조사자와 안정적으로 의사소통할 수 없는 피험자

    또한, 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 유전자 연구 대상에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

28. 이전 골수 이식
29. 유전자 검체 채취일로부터 120일 이내 비백혈구 열화 전혈 수혈