Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD5718 po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej zdrowym mężczyznom
12 grudnia 2018 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Randomizowane badanie I fazy z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną placebo oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD5718 po pojedynczym i wielokrotnym podaniu zdrowym mężczyznom dawek rosnących
Jest to randomizowane badanie fazy I, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, po raz pierwszy u ludzi (FIH) z pojedynczą i wielokrotną dawką rosnącą, składające się z dwóch części (część A [SAD] i część B [MAD]) w celu oceny bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika AZD5718 u zdrowych mężczyzn
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie fazy I, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, po raz pierwszy u ludzi (FIH) z pojedynczą i wielokrotną dawką rosnącą, składające się z dwóch części (część A [SAD] i część B [MAD]) w celu oceny bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika AZD5718 u zdrowych mężczyzn
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
96
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Harrow, Zjednoczone Królestwo, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
- Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat włącznie, z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie
- Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
- Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków
- Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od podania badanego produktu leczniczego (IMP)
Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego i odprawy, zgodnie z oceną badacza, w tym:
- aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (GGN);
- aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN;
- Bilirubina (całkowita) > GGN; I
- Transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT) > GGN
- Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w surowicy
- Podejrzenie lub znany zespół Gilberta
Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na wznak podczas badania przesiewowego i odprawy, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:
- Skurczowe ciśnienie krwi (BP) (SBP) < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg;
- Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg; I
- Tętno < 45 lub > 85 uderzeń na minutę (bpm)
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości (podczas badania przesiewowego i kontroli) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą wpływać na interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłowa morfologia załamka ST-T, szczególnie w przypadku zdefiniowanego w protokole pierwotnego odprowadzenia lub przerostu lewej komory
- Wydłużony odstęp QTcF (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia) > 450 ms lub skrócony QTcF < 340 ms lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym podczas badania przesiewowego i odprawy
- Skrócenie odstępu PR(PQ) (odstęp EKG mierzony od początku załamka P do początku zespołu QRS) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór) , podczas kontroli i odprawy
- Wydłużenie odstępu PR (PQ) (> 240 ms) przerywany drugi (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok AV trzeciego stopnia lub dysocjacja AV podczas badania przesiewowego i odprawy
- Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niekompletny blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z zespołem QRS > 110 ms. Pacjenci z zespołem QRS > 110 ms, ale < 115 ms są akceptowalni, jeśli nie ma dowodów na przykład na przerost komór lub preekscytację podczas badania przesiewowego i rejestracji
- Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza
- Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny badacza
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny (nikotyny) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział
- Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD5718
- Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada), w ocenie badacza
- Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP
- Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania
- Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Otrzymał kolejną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia wynosi 3 miesiące po ostatniej dawce z poprzedniego badania
- Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego
- Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, PAREXEL lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych
- orzeczenie badacza, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek obecne lub niedawno (tj. ograniczenia i wymagania
- Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne
Osoby, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z badaczem
Ponadto, którekolwiek z poniższych kryteriów jest uważane za kryterium wykluczenia z badań genetycznych:
- Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości
- Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 1 (część A)
Dawka początkowa 25 mg/dobę, pojedyncza dawka rosnąca
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 2 (część A)
Pojedyncza dawka amorficznej zawiesiny AZD5718
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 3 (część A)
Pojedyncza dawka amorficznej zawiesiny AZD5718
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 4 (część A)
Pojedyncza dawka amorficznej zawiesiny AZD5718
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: AZD5718 postać amorficzna, zabieg 5 (część A)
Pojedyncza dawka amorficznej zawiesiny AZD5718
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 6 (część A)
Pojedyncza dawka amorficznej zawiesiny AZD5718
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: AZD5718, postać krystaliczna, obróbka 7 (część A)
Zawiesina krystaliczna (część A), dawka niższa niż najwyższa dawka stosowana w zawiesinie amorficznej, pojedyncza dawka rosnąca
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncza dawka zawiesiny doustnej
|
|
Eksperymentalny: Postać krystaliczna AZD5718, obróbka 8 (część A)
Zawiesina krystaliczna (część A), dawka niższa niż najwyższa dawka stosowana w zawiesinie amorficznej, pojedyncza dawka rosnąca
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncza dawka zawiesiny doustnej
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 1 (część B)
Raz lub dwa razy dziennie od dnia 2 do 9 i pojedyncze dawki w dniach 1 i 10, dawkowanie do ustalenia (część A)
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 2 (część B)
Raz lub dwa razy dziennie od dnia 2 do 9 i pojedyncze dawki w dniach 1 i 10, dawkowanie do ustalenia (część A)
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 3 (część B)
Raz lub dwa razy dziennie od dnia 2 do 9 i pojedyncze dawki w dniach 1 i 10, dawkowanie do ustalenia (część A)
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: Postać amorficzna AZD5718, zabieg 4 (część B)
Raz lub dwa razy dziennie od dnia 2 do 9 i pojedyncze dawki w dniach 1 i 10, dawkowanie do ustalenia (część A)
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: AZD5718 forma amorficzna/krystaliczna, powtórz 1 (część A)
Pojedyncza dawka postaci amorficznej AZD5718 (część A) Postać krystaliczna (część A), dawka niższa niż najwyższa dawka stosowana w postaci amorficznej, pojedyncza dawka rosnąca
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncza dawka zawiesiny doustnej
|
|
Eksperymentalny: AZD5718 postać amorficzna/krystaliczna, powtórz 2 (część A)
Pojedyncza dawka postaci amorficznej AZD5718 (część A) Postać krystaliczna (część A), dawka niższa niż najwyższa dawka stosowana w postaci amorficznej, pojedyncza dawka rosnąca
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncza dawka zawiesiny doustnej
|
|
Eksperymentalny: AZD5718 amorficzny/krystaliczny, powtórz 3 (część A)
Pojedyncza dawka postaci amorficznej AZD5718 (część A) Postać krystaliczna (część A), dawka niższa niż najwyższa dawka stosowana w postaci amorficznej, pojedyncza dawka rosnąca
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncza dawka zawiesiny doustnej
|
|
Eksperymentalny: AZD5718 forma amorficzna, powtórz 1 (część B)
Dawkowanie dwa razy dziennie (dzień 1-9) i raz dziennie (dzień 10), dawkowanie do ustalenia (część A)
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
|
Eksperymentalny: AZD5718 forma amorficzna, powtórz 2 (część B)
Dawkowanie dwa razy dziennie (dzień 1-9) i raz dziennie (dzień 10), dawkowanie do ustalenia (część A)
|
Pojedyncze i wielokrotne dawki
Pojedyncze i wielokrotne dawki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD5718 na podstawie oceny liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane po doustnym podaniu SAD (część A) i MAD (część B).
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (7-10 dni po ostatniej dawce), do 6 tygodni (Część A) i do 8 tygodni (Część B)
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji AZD5718 po doustnym podaniu SAD (część A) i MAD (część B).
|
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (7-10 dni po ostatniej dawce), do 6 tygodni (Część A) i do 8 tygodni (Część B)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny pola pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
Aby ocenić pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności i oszacowanego na podstawie AUC(0-ostatnie) + Clast/λz (Clast – ostatnie obserwowane stężenie dające się określić ilościowo) po pojedynczym podaniu amorficznej i krystalicznej zawiesiny AZD5718 (część tylko)
|
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę pola pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla części B — zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Dzień 1 części B
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1. i wielokrotnych dawkach dziennych w dniach 9 lub 10 na czczo (Część B)
|
Dzień 1 części B
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę obszaru pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC(0-last)) dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
Ocena pola pod polem pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC(0-last)) po pojedynczym podaniu zawiesiny amorficznej i krystalicznej AZD5718 (tylko część A)
|
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny pola pod krzywą stężenia w osoczu w okresie między dawkami (AUC(0-τ)) dla części B — zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 9 i dzień 10 części B
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w okresie między dawkami (AUC(0-τ)) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1. i wielokrotnych dawkach dziennych w dniach 9 lub 10 na czczo (Część B)
|
Dzień 1, dzień 9 i dzień 10 części B
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
Ocena obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po pojedynczym podaniu zawiesiny amorficznej i krystalicznej AZD5718 (tylko część A)
|
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla części B — zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 9 i Dzień 10 (tylko część B)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1. i wielokrotnych dawkach dziennych w dniach 9. lub 10. na czczo (Część B)
|
Dzień 1, Dzień 9 i Dzień 10 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę czasu do osiągnięcia obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
Ocena czasu do osiągnięcia obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) po pojedynczym podaniu amorficznej i krystalicznej zawiesiny AZD5718 (tylko część A)
|
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny czasu do osiągnięcia obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla części B — zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 9 i Dzień 10 (tylko część B)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę czasu do osiągnięcia obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1. i wielokrotnych dawkach dziennych w dniach 9 lub 10 na czczo (Część B)
|
Dzień 1, Dzień 9 i Dzień 10 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę okresu półtrwania związanego z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej stężenie w osoczu-czas (t½λz) dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę okresu półtrwania związanego z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu (t½λz) po pojedynczym podaniu zawiesiny amorficznej i krystalicznej AZD5718 (tylko część A)
|
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę okresu półtrwania związanego z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej stężenie w osoczu-czas (t½λz) dla części B — zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 10 (tylko część B)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę okresu półtrwania związanego z końcowym nachyleniem półlogarytmicznej krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu (t½λz) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1. i wielokrotnych dawkach dobowych w dniach 9 lub 10 na czczo (Część B)
|
Dzień 1 i Dzień 10 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny pozornego całkowitego klirensu z organizmu po podaniu pozanaczyniowym, oszacowanego jako dawka podzielona przez AUC (CL/F) dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę pozornego całkowitego klirensu po podaniu pozanaczyniowym, oszacowanego jako dawka podzielona przez AUC (CL/F) po pojedynczym podaniu AZD5718 Zawiesina amorficzna i krystaliczna (tylko część A)
|
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny pozornego całkowitego klirensu z organizmu po podaniu pozanaczyniowym, oszacowanego jako dawka podzielona przez AUC (CL/F) dla części B — zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 10 części B
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny CL/F oszacowanej jako dawka podzielona przez AUC (tylko dla dnia 1.) i dawka podzielona przez AUCτ w dniu 10 po pojedynczym podaniu AZD5718 dawka w dniu 1 i wielokrotne dawki dzienne w dniach 9 lub 10 na czczo (Część B)
|
Dzień 1 i dzień 10 części B
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny pozornej objętości dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F) dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu i kontrola (dzień 4 - 72 godziny po podaniu)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę pozornej objętości dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F) po pojedynczym podaniu zawiesiny amorficznej i krystalicznej AZD5718 (tylko część A)
|
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu i kontrola (dzień 4 - 72 godziny po podaniu)
|
|
Ocena względnej biodostępności postaci amorficznej i krystalicznej AZD5718 (część A) poprzez ocenę AUC dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu i kontrola (dzień 4 - 72 godziny po podaniu)
|
Ocena względnej biodostępności na podstawie AUC między kohortą otrzymującą krystaliczną zawiesinę a odpowiednimi danymi z kohorty otrzymującej tę samą dawkę zawiesiny amorficznej (tylko część A). Zawiesinę krystaliczną porównano z amorficzną zawiesiną odniesienia. Uwaga: obliczono stosunki średnich geometrycznych dla zawiesin krystalicznych/bezpostaciowych |
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8,12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu i kontrola (dzień 4 - 72 godziny po podaniu)
|
|
Ocena względnej biodostępności postaci amorficznej i krystalicznej AZD5718 (część A) poprzez ocenę Cmax dla części A — zawiesina amorficzna i krystaliczna
Ramy czasowe: Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
Aby ocenić względną biodostępność na podstawie Cmax między kohortą otrzymującą krystaliczną zawiesinę a odpowiednimi danymi z kohorty otrzymującej tę samą dawkę amorficznej zawiesiny (tylko część A). Zawiesinę krystaliczną porównano z amorficzną zawiesiną odniesienia. Uwaga: obliczono stosunki średnich geometrycznych dla zawiesin krystalicznych/bezpostaciowych |
Po podaniu (dni 1 do 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki i kontrola (dzień 4 – 72 godziny po podaniu) (tylko część A)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę współczynnika akumulacji dla AUC(0-τ) (RAC AUC(0-τ)) dla części B — Zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 9 (tylko część B)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny współczynnika kumulacji dla AUC(0-τ) (RAC AUC(0-τ)) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1. i wielokrotne dawki dzienne w dniach 9 lub 10 na czczo (część B) Współczynnik kumulacji obliczony jako AUC0-τ dzień 10/AUC0-τ dzień 1 (pierwsza dawka) dla części B na czczo i przedstawione wartości dla dnia 10
|
Dzień 1 i Dzień 9 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę współczynnika akumulacji dla Cmax (RAC Cmax) dla części B (zawiesina amorficzna) na czczo
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 9 (tylko część B)
|
Ocena szybkości i stopnia wchłaniania AZD5718 przez ocenę współczynnika akumulacji dla Cmax (RAC Cmax) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1 i wielokrotnych dawkach dziennych w dniach 9 lub 10 na czczo (Część B).
Współczynnik kumulacji obliczony jako Cmax w dniu 10/Cmax w dniu 1 (pierwsza dawka) dla części B na czczo.
|
Dzień 1 i Dzień 9 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 przez ocenę parametru zmiany czasowej w narażeniu ogólnoustrojowym (TCP) dla części B (zawiesina amorficzna) na czczo
Ramy czasowe: W dniu 10 (tylko część B)
|
Ocena szybkości i zakresu wchłaniania AZD5718 poprzez ocenę parametru zmiany czasowej ekspozycji ogólnoustrojowej (TCP) po podaniu pojedynczej dawki AZD5718 w dniu 1 i wielokrotnych dawek dziennych w dniach 9 lub 10 na czczo (część B). TCP obliczono jako AUCτDay10/AUCDay 1 i przedstawiono wartości dla dnia 10 |
W dniu 10 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny wpływu pokarmu po podaniu 180 mg AZD5718 z pokarmem (część B, dzień 9) i na czczo (część B, dzień 10)
Ramy czasowe: W dniu 9 i 10 (tylko część B)
|
Wpływ pokarmu oceniano poprzez ocenę parametru PK (Cmax) po wielokrotnych dawkach dziennych 180 mg AZD5718 na czczo (część B dzień 10) i bezpośrednio po wysokotłuszczowym śniadaniu (część B dzień 9).
|
W dniu 9 i 10 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny wpływu pokarmu po podaniu 180 mg AZD5718 z pokarmem (część B, dzień 9) i na czczo (część B, dzień 10)
Ramy czasowe: W dniu 9 i 10 (tylko część B)
|
Wpływ pokarmu oceniono na podstawie oceny parametru PK (AUC(0-t) po wielokrotnych dawkach dziennych 180 mg AZD5718 na czczo (część B dzień 10) i bezpośrednio po wysokotłuszczowym śniadaniu (część B dzień 9) )
|
W dniu 9 i 10 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny wpływu pokarmu po podaniu 180 mg AZD5718 z pokarmem (część B, dzień 9) i na czczo (część B, dzień 10)
Ramy czasowe: W dniu 9 i 10 (tylko część B)
|
Wpływ pokarmu oceniono na podstawie oceny parametru PK (tmax) po wielokrotnych dawkach dziennych 180 mg AZD5718 na czczo (część B dzień 10) i bezpośrednio po wysokotłuszczowym śniadaniu (część B dzień 9).
|
W dniu 9 i 10 (tylko część B)
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny skumulowanej ilości analitu wydalonej w ostatnim okresie pobierania próbek (CumAe0-24) po pojedynczym podaniu zawiesiny amorficznej i krystalicznej AZD5718 (część A)
Ramy czasowe: Część A przed podaniem dawki i połączone odstępy do 24 godzin po podaniu
|
Ocena parametru PK moczu (CumAe0-24) po jednorazowym podaniu AZD5718 Amorficzna zawiesina w części A
|
Część A przed podaniem dawki i połączone odstępy do 24 godzin po podaniu
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny procentowej dawki wydalanej w postaci niezmienionej do moczu od 0 do 24 godzin (Cumfe0-24) po jednorazowym podaniu amorficznej i krystalicznej zawiesiny AZD5718 (część A)
Ramy czasowe: Część A przed podaniem dawki i połączone odstępy do 24 godzin po podaniu
|
Do oceny parametru PK moczu (Cumfe0-24) oszacowanego przez podzielenie Ae(0-last) przez dawkę po jednorazowym podaniu AZD5718 Amorficzna zawiesina w części A
|
Część A przed podaniem dawki i połączone odstępy do 24 godzin po podaniu
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny klirensu nerkowego (CLR) po jednorazowym podaniu zawiesiny amorficznej i krystalicznej AZD5718 (część A)
Ramy czasowe: Część A przed podaniem dawki i połączone odstępy do 24 godzin po podaniu
|
Ocena parametru PK w moczu (CLR) po jednorazowym podaniu AZD5718 Amorficzna zawiesina w części A
|
Część A przed podaniem dawki i połączone odstępy do 24 godzin po podaniu
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny skumulowanej ilości analitu wydalanego od 0 do 24 godzin (CumAe0-24) po podaniu wielokrotnych dawek dobowych AZD5718 w postaci amorficznej zawiesiny (część B, dzień 9)
Ramy czasowe: Tylko część B, dzień 9 w połączonych 3-godzinnych odstępach do 24 godzin po podaniu
|
Ocena parametru PK moczu (CumAe0-24) po jednorazowym podaniu AZD5718 Amorficzna zawiesina w części B Dzień 9
|
Tylko część B, dzień 9 w połączonych 3-godzinnych odstępach do 24 godzin po podaniu
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny procentowej dawki wydalanej w postaci niezmienionej do moczu od 0 do 24 godzin (Cumfe0-24) po podaniu wielu dawek dobowych AZD5718 w postaci amorficznej zawiesiny (część B, dzień 9)
Ramy czasowe: Tylko część B, dzień 9 w połączonych 3-godzinnych odstępach do 24 godzin po podaniu
|
Ocena parametru PK moczu (Cumfe0-24) oszacowanego przez podzielenie Ae(0-last) przez dawkę po jednorazowym podaniu AZD5718 Amorficzna zawiesina w części B Dzień 9
|
Tylko część B, dzień 9 w połączonych 3-godzinnych odstępach do 24 godzin po podaniu
|
|
Szybkość i stopień wchłaniania AZD5718 na podstawie oceny klirensu nerkowego (CLR) po podaniu wielu dawek dobowych AZD5718 w postaci amorficznej zawiesiny (część B, dzień 9)
Ramy czasowe: Tylko część B, dzień 9 w połączonych 3-godzinnych odstępach do 24 godzin po podaniu
|
Ocena parametru PK moczu (CLR) po jednorazowym podaniu AZD5718 Amorficzna zawiesina w części B Dzień 9
|
Tylko część B, dzień 9 w połączonych 3-godzinnych odstępach do 24 godzin po podaniu
|
|
Analiza farmakodynamiczna poprzez stymulację ex vivo produkcji leukotrienów B4 (LTB4) przy użyciu jonoforu wapnia dla części A – amorficznej i krystalicznej zawiesiny
Ramy czasowe: Wstęp na 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu (tylko część A)
|
Ocena zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w stymulowanym ex vivo wytwarzaniu LTB4 przy użyciu jonoforu wapnia w próbkach krwi żylnej po pojedynczym podaniu amorficznej i krystalicznej zawiesiny AZD5718 (tylko część A)
|
Wstęp na 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu (tylko część A)
|
|
Analiza farmakodynamiczna poprzez stymulację ex vivo wytwarzania LTB4 przy użyciu jonoforu wapnia dla części B — zawiesina amorficzna
Ramy czasowe: Wstęp, przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Ocena zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w stymulowanym ex vivo wytwarzaniu LTB4 przy użyciu jonoforu wapnia w próbkach krwi żylnej po wielokrotnym podaniu zawiesiny amorficznej AZD5718 (tylko część B)
|
Wstęp, przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Annelize Koch, MBChB, FFPM, Parexel
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 grudnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D7550C00001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroby układu krążenia
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone