Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD5718 после однократного и многократного введения восходящей дозы здоровым мужчинам

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет включительно с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно
4. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. История или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, о которых известно, что они влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП)

4. Любые клинически значимые отклонения в биохимическом анализе крови, крови или анализе мочи, возникающие при скрининге и регистрации, по оценке исследователя, в том числе:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН);
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН;
   • Билирубин (общий) > ВГН; и
   • Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) > ВГН
5. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
6. Подозрение или известный синдром Жильбера

7. Аномальные показатели жизнедеятельности после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининге и регистрации, определяемые как любое из следующего:

   • Систолическое артериальное давление (АД) (САД) < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.;
   • диастолическое АД (ДАД) < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.; и
   • Пульс < 45 или > 85 ударов в минуту (уд/мин)
8. Любые клинически значимые аномалии (при скрининге и регистрации) ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T, особенно в протоколе, определяемом первичном отведении или гипертрофии левого желудочка
9. Удлиненный QTcF (интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции) > 450 мс или укороченный QTcF < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT при скрининге и регистрации
10. Интервал PR(PQ) (интервал ЭКГ, измеряемый от начала зубца P до начала комплекса QRS) укорочение < 120 мс (PR> 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков) , при досмотре и регистрации
11. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс) прерывистая секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным) или АВ-блокада третьей степени или АВ-диссоциация при скрининге и регистрации
12. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения, при скрининге и регистрации.
13. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.
14. Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга
15. Любая история злоупотребления алкоголем или чрезмерное потребление алкоголя, по мнению исследователя
16. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин (никотин) при скрининге или поступлении в отделение
17. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD5718
18. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя.
19. Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
20. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до введения ИМФ. или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения
21. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга
22. Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения составляет 3 месяца после последней дозы из предыдущего исследования.
23. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда
24. Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников
25. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования
26. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения

27. Субъекты, которые не могут надежно общаться с исследователем

    Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:

28. Предыдущая трансплантация костного мозга
29. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца