Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD5718 efter enkelt og multiple stigende dosisadministration til raske mandlige forsøgspersoner

12. december 2018 opdateret af: AstraZeneca

Et fase I, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD5718 efter administration af enkelt og flere stigende doser til raske mandlige forsøgspersoner

Dette er et fase I, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret, first-in-human (FIH) enkelt- og multiple stigende dosis-studie bestående af to dele (del A [SAD] og del B [MAD]) for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD5718 hos raske mandlige forsøgspersoner

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret, first-in-human (FIH) enkelt- og multiple stigende dosis-studie bestående af to dele (del A [SAD] og del B [MAD]) for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD5718 hos raske mandlige forsøgspersoner

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 - 50 år inklusive, med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur
  3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive
  4. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
  3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter administration af forsøgslægemiddel (IMP)
  4. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resultater ved screening og check-in, som vurderet af investigator, herunder:

    • Alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrænse (ULN);
    • Aspartataminotransferase (AST) > ULN;
    • Bilirubin (total) > ULN; og
    • Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > ULN
  5. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV)
  6. Mistanke eller kendt Gilberts syndrom
  7. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, ved screening og check-in, defineret som et af følgende:

    • Systolisk blodtryk (BP) (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg;
    • Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; og
    • Puls < 45 eller > 85 slag i minuttet (bpm)
  8. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter (ved screening og check-in) i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. inklusive abnorm ST-T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning eller venstre ventrikelhypertrofi
  9. Forlænget QTcF (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel) > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom, ved screening og check-in
  10. PR(PQ) interval (EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​P-bølgen til begyndelsen af ​​QRS-komplekset) afkortning < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation) , ved screening og check-in
  11. PR (PQ) interval forlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok, mens du sover er ikke eksklusiv) eller tredje grad AV blok, eller AV dissociation, ved screening og check-in
  12. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Forsøgspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation ved screening og check-in
  13. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren
  14. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de 3 måneder forud for screeningen
  15. Enhver historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren
  16. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (nikotin) ved screening eller indlæggelse på afdelingen
  17. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD5718
  18. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade), som vurderet af efterforskeren
  19. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP
  20. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før administrationen af ​​IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid
  21. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening
  22. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter administrationen af ​​IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden er 3 måneder efter den sidste dosis fra en tidligere undersøgelse
  23. Sårbare subjekter, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre
  24. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge
  25. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav
  26. Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner
  27. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren

    Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

  28. Tidligere knoglemarvstransplantation
  29. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøveindsamling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 1 (del A)
Startdosis 25 mg/dag, enkelt stigende dosis
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 2 (del A)
Enkeltdosis AZD5718 amorf suspension
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 3 (del A)
Enkeltdosis AZD5718 amorf suspension
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 4 (del A)
Enkeltdosis AZD5718 amorf suspension
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 5 (del A)
Enkeltdosis AZD5718 amorf suspension
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 6 (del A)
Enkeltdosis AZD5718 amorf suspension
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718, krystallinsk form, behandling 7 (del A)
Krystallinsk suspension (del A), dosis lavere end højeste dosis brugt med amorf suspension, enkelt stigende dosis
Enkelt- og multiple doser
Oral suspension enkeltdosis
Eksperimentel: AZD5718 krystallinsk form, behandling 8 (del A)
Krystallinsk suspension (del A), dosis lavere end højeste dosis brugt med amorf suspension, enkelt stigende dosis
Enkelt- og multiple doser
Oral suspension enkeltdosis
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 1 (del B)
En eller to gange dagligt fra dag 2 til 9 og enkeltdoser på dag 1 og 10, dosis TBD (del A)
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 2 (del B)
En eller to gange dagligt fra dag 2 til 9 og enkeltdoser på dag 1 og 10, dosis TBD (del A)
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 3 (del B)
En eller to gange dagligt fra dag 2 til 9 og enkeltdoser på dag 1 og 10, dosis TBD (del A)
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, behandling 4 (del B)
En eller to gange dagligt fra dag 2 til 9 og enkeltdoser på dag 1 og 10, dosis TBD (del A)
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf/krystallinsk form, gentag 1 (del A)
Enkeltdosis af AZD5718 amorf form (del A) Krystallinsk form (del A), dosis lavere end højeste dosis brugt med amorf form, enkelt stigende dosis
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Oral suspension enkeltdosis
Eksperimentel: AZD5718 amorf/krystallinsk form, gentag 2 (del A)
Enkeltdosis af AZD5718 amorf form (del A) Krystallinsk form (del A), dosis lavere end højeste dosis brugt med amorf form, enkelt stigende dosis
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Oral suspension enkeltdosis
Eksperimentel: AZD5718 amorf/krystallinsk, gentag 3 (del A)
Enkeltdosis af AZD5718 amorf form (del A) Krystallinsk form (del A), dosis lavere end højeste dosis brugt med amorf form, enkelt stigende dosis
Enkelt- og multiple doser
Oral suspension enkeltdosis
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, gentag 1 (del B)
To gange daglig dosering (dag 1 - 9) og én gang daglig dosering (dag 10), dosering TBD (del A)
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser
Eksperimentel: AZD5718 amorf form, gentag 2 (del B)
To gange daglig dosering (dag 1 - 9) og én gang daglig dosering (dag 10), dosering TBD (del A)
Enkelt- og multiple doser
Enkelt- og multiple doser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af AZD5718 ved vurdering af antallet af deltagere med uønskede hændelser efter oral administration af SAD (del A) og MAD (del B).
Tidsramme: Fra screening til sidste opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis), op til 6 uger (del A) og op til 8 uger (del B)
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD5718 efter oral administration af SAD (del A) og MAD (del B).
Fra screening til sidste opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis), op til 6 uger (del A) og op til 8 uger (del B)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af arealet under plasmakoncentrationskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC) for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
At vurdere arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt og blev estimeret ved AUC(0-sidst) + Clast/λz (Clast - den sidst observerede kvantificerbare koncentration) efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf og Krystallinsk suspension (del Kun A)
Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af arealet under plasmakoncentration-tid-kurve fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC) for del B - Amorf suspension
Tidsramme: Dag 1 i del B
At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved evaluering af arealet under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt (AUC) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og flere daglige doser på dag 9 eller 10 under fastende forhold (Del B)
Dag 1 i del B
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af arealet under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-sidste)) for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
At vurdere arealet under arealet under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-sidste)) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (kun del A)
Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af arealet under plasmakoncentrationskurven over doseringsintervallet (AUC(0-τ)) for del B - Amorf suspension
Tidsramme: Dag 1, dag 9 og dag 10 i del B
At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved at evaluere arealet under plasmakoncentrationskurven over doseringsintervallet (AUC(0-τ)) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og flere daglige doseringer på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B)
Dag 1, dag 9 og dag 10 i del B
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af den observerede maksimale plasmakoncentration (Cmax) for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
For at vurdere observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (kun del A)
Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af den observerede maksimale plasmakoncentration (Cmax) for del B - Amorf suspension
Tidsramme: Dag 1, dag 9 og dag 10 (kun del B)
At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved evaluering af den observerede maksimale plasmakoncentration (Cmax) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og flere daglige doseringer på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B)
Dag 1, dag 9 og dag 10 (kun del B)
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af tiden til at nå den observerede maksimale plasmakoncentration (Tmax) for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
For at vurdere tiden til at nå den observerede maksimale plasmakoncentration (tmax) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (kun del A)
Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af tiden til at nå den observerede maksimale plasmakoncentration (Tmax) for del B - Amorf suspension
Tidsramme: Dag 1, dag 9 og dag 10 (kun del B)
At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved at evaluere tiden til at nå den observerede maksimale plasmakoncentration (tmax) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og flere daglige doseringer på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B)
Dag 1, dag 9 og dag 10 (kun del B)
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af halveringstiden associeret med terminalhældning af en semi-logaritmisk plasmakoncentrationstidskurve (t½λz) for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
At vurdere hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af halveringstiden forbundet med terminal hældning af en semi-logaritmisk plasmakoncentration-tid-kurve (t½λz) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (kun del A)
Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af halveringstiden forbundet med terminalhældning af en semi-logaritmisk plasmakoncentrationstidskurve (t½λz) for del B - Amorf suspension
Tidsramme: Dag 1 og dag 10 (kun del B)
At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved evaluering af halveringstiden forbundet med terminal hældning af en semi-logaritmisk plasmakoncentration-tid-kurve (t½λz) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og multiple daglige doseringer på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B)
Dag 1 og dag 10 (kun del B)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af den tilsyneladende totale kropsclearance efter ekstravaskulær administration estimeret som dosis divideret med AUC (CL/F) for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
At vurdere hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af den tilsyneladende totale kropsclearance efter ekstravaskulær administration estimeret som dosis divideret med AUC (CL/F) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (kun del A)
Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af den tilsyneladende totale kropsclearance efter ekstravaskulær administration estimeret som dosis divideret med AUC (CL/F) for del B - Amorf suspension
Tidsramme: Dag 1 og dag 10 i del B
At vurdere hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af CL/F estimeret som dosis divideret med AUC (kun for dag 1) og dosis divideret med AUCτ på dag 10 efter en enkelt AZD5718 dosis på dag 1 og flere daglige doser på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B)
Dag 1 og dag 10 i del B
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis)
At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved vurdering af det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (kun del A)
Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis)
At evaluere den relative biotilgængelighed mellem den amorfe og krystallinske form af AZD5718 (del A) ved vurdering af AUC for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis)

At vurdere den relative biotilgængelighed ved AUC mellem den kohorte, der modtager den krystallinske suspension, og de tilsvarende data fra den kohorte, der modtager den samme dosis af den amorfe suspension (kun del A). Krystallinsk suspension blev sammenlignet med den amorfe referencesuspension.

Bemærk: Geometriske middelforhold for krystallinske/amorfe suspensioner blev beregnet

Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis)
At evaluere den relative biotilgængelighed mellem den amorfe og krystallinske form af AZD5718 (del A) ved vurdering af Cmax for del A - Amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)

At vurdere den relative biotilgængelighed ved Cmax mellem den kohorte, der modtager den krystallinske suspension, og de tilsvarende data fra den kohorte, der modtager den samme dosis af den amorfe suspension (kun del A). Krystallinsk suspension blev sammenlignet med den amorfe referencesuspension.

Bemærk: Geometriske middelforhold for krystallinske/amorfe suspensioner blev beregnet

Ved post-dosis (dage 1 til 3); 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis og opfølgning (dag 4 - 72 timer efter dosis) (kun del A)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af akkumulationsforholdet for AUC(0-τ) (RAC AUC(0-τ)) for del B - Amorf suspension
Tidsramme: Dag 1 og dag 9 (kun del B)
At vurdere hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af akkumuleringsforhold for AUC(0-τ) (RAC AUC(0-τ)) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og multipel daglig dosering på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B) Akkumuleringsforhold beregnet som AUC0-τ dag 10/AUC0-τ dag 1 (første dosis) for del B under fastende tilstand og præsenterede værdier for dag 10
Dag 1 og dag 9 (kun del B)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af akkumulationsforholdet for Cmax (RAC Cmax) for del B (amorf suspension) under fastende tilstand
Tidsramme: Dag 1 og dag 9 (kun del B)
At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved evaluering af akkumuleringsforholdet for Cmax (RAC Cmax) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og flere daglige doseringer på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B). Akkumuleringsforhold beregnet som Cmax dag 10/Cmax dag 1 (første dosis) for del B under fastende tilstand.
Dag 1 og dag 9 (kun del B)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af den tidsmæssige ændringsparameter i systemisk eksponering (TCP) for del B (amorf suspension) under fastende tilstand
Tidsramme: På dag 10 (kun del B)

At vurdere hastigheden og omfanget af absorption af AZD5718 ved vurdering af den tidsmæssige ændringsparameter i systemisk eksponering (TCP) efter en enkelt AZD5718-dosis på dag 1 og flere daglige doseringer på dag 9 eller 10 under fastende forhold (del B).

TCP beregnet som AUCτDag10/AUCDag 1 og præsenterede værdier for Dag 10

På dag 10 (kun del B)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af virkningen af ​​mad efter administration af 180 mg AZD5718 med mad (Del B Dag 9) og fastende (Del B Dag 10)
Tidsramme: På dag 9 og dag 10 (kun del B)
Effekten af ​​mad blev evalueret ved vurdering af PK-parameteren (Cmax) efter flere daglige doser på 180 mg AZD5718 under fastende tilstand (Del B Dag 10) og umiddelbart efter en fedtrig morgenmad (Del B Dag 9)
På dag 9 og dag 10 (kun del B)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af virkningen af ​​mad efter administration af 180 mg AZD5718 med mad (Del B Dag 9) og fastende (Del B Dag 10)
Tidsramme: På dag 9 og dag 10 (kun del B)
Effekten af ​​mad blev evalueret ved vurdering af PK-parameteren (AUC(0-t) efter multiple daglige doser på 180 mg AZD5718 under fastende tilstand (Del B Dag 10) og umiddelbart efter en morgenmad med højt fedtindhold (Del B Dag 9) )
På dag 9 og dag 10 (kun del B)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af virkningen af ​​mad efter administration af 180 mg AZD5718 med mad (Del B Dag 9) og fastende (Del B Dag 10)
Tidsramme: På dag 9 og dag 10 (kun del B)
Effekten af ​​mad blev evalueret ved vurdering af PK-parameteren (tmax) efter flere daglige doser på 180 mg AZD5718 under fastende tilstand (Del B Dag 10) og umiddelbart efter en fedtrig morgenmad (Del B Dag 9)
På dag 9 og dag 10 (kun del B)
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af kumulativ mængde af analyt udskilt ved sidste prøvetagningsinterval (CumAe0-24) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (del A)
Tidsramme: Del A før dosis og poolede intervaller op til 24 timer efter dosis
At vurdere urin PK parameter (CumAe0-24) efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf suspension i del A
Del A før dosis og poolede intervaller op til 24 timer efter dosis
Absorptionshastighed og omfang af AZD5718 ved vurdering af procentdelen af ​​dosis, der udskilles uændret i urinen fra 0 til 24 timer (Cumfe0-24) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (del A)
Tidsramme: Del A før dosis og poolede intervaller op til 24 timer efter dosis
At vurdere urin PK-parameter (Cumfe0-24) estimeret ved at dividere Ae(0-sidst) med dosis efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf suspension i del A
Del A før dosis og poolede intervaller op til 24 timer efter dosis
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af renal clearance (CLR) efter en enkelt administration af AZD5718 amorf og krystallinsk suspension (del A)
Tidsramme: Del A før dosis og poolede intervaller op til 24 timer efter dosis
At vurdere urin PK-parameteren (CLR) efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf suspension i del A
Del A før dosis og poolede intervaller op til 24 timer efter dosis
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af kumulativ mængde af analyt udskilt fra 0 til 24 timer (CumAe0-24) efter flere daglige doser administration af AZD5718 amorf suspension (del B dag 9)
Tidsramme: Kun del B, dag 9 med poolede 3 timers intervaller indtil 24 timer efter dosis
At vurdere urin PK-parameteren (CumAe0-24) efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf suspension i del B Dag 9
Kun del B, dag 9 med poolede 3 timers intervaller indtil 24 timer efter dosis
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af procentdelen af ​​dosis, der udskilles uændret i urinen fra 0 til 24 timer (Cumfe0-24) efter flere daglige doser administration af AZD5718 amorf suspension (Del B Dag 9)
Tidsramme: Kun del B, dag 9 med poolede 3 timers intervaller indtil 24 timer efter dosis
At vurdere urin PK-parameter (Cumfe0-24) estimeret ved at dividere Ae(0-sidst) med dosis efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf suspension i del B Dag 9
Kun del B, dag 9 med poolede 3 timers intervaller indtil 24 timer efter dosis
Hastighed og omfang af absorption af AZD5718 ved vurdering af renal clearance (CLR) efter flere daglige doser administration af AZD5718 amorf suspension (Del B dag 9)
Tidsramme: Kun del B, dag 9 med poolede 3 timers intervaller indtil 24 timer efter dosis
At vurdere urin PK-parameteren (CLR) efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf suspension i del B Dag 9
Kun del B, dag 9 med poolede 3 timers intervaller indtil 24 timer efter dosis
Farmakodynamisk analyse ved ex vivo-stimulering af leukotrien B4 (LTB4) produktion ved hjælp af calciumionofor til del A - amorf og krystallinsk suspension
Tidsramme: Indlæggelse til 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis (kun del A)
For at vurdere ændringen fra baseline i den ex vivo-stimulerede LTB4-produktion ved hjælp af calciumionophor i venøse blodprøver efter en enkelt administration af AZD5718 Amorf og Krystallinsk suspension (kun del A)
Indlæggelse til 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis (kun del A)
Farmakodynamisk analyse ved ex Vivo-stimulering af LTB4-produktion ved hjælp af calciumionophor til del B - Amorf suspension
Tidsramme: Indlæggelse, førdosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis
For at vurdere ændringen fra baseline i den ex vivo-stimulerede LTB4-produktion ved hjælp af calciumionophor i venøse blodprøver efter multipel administration af AZD5718 Amorf suspension (kun del B)
Indlæggelse, førdosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 36 og 48 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Annelize Koch, MBChB, FFPM, Parexel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2015

Først opslået (Skøn)

16. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom

Kliniske forsøg med AZD5718 oral suspension amorf (1 til 100 mg/ml) (Del A)

3
Abonner