Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD5718 después de la administración de dosis únicas y múltiples ascendentes a sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Sujetos varones sanos de 18 a 50 años inclusive, con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive
4. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética opcional

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del medicamento en investigación (IMP)

4. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina en la selección y el registro, según lo juzgue el investigador, que incluye:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) > límite superior de lo normal (ULN);
   • Aspartato aminotransferasa (AST) > LSN;
   • Bilirrubina (total) > LSN; y
   • Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) > LSN
5. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
6. Sospecha o síndrome de Gilbert conocido

7. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de descanso en decúbito supino, en la selección y el registro, definidos como cualquiera de los siguientes:

   • Presión arterial sistólica (PA) (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg;
   • PA diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; y
   • Pulso < 45 o > 85 latidos por minuto (bpm)
8. Cualquier anomalía clínicamente significativa (en la selección y el registro) en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T, particularmente en el protocolo definido por derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda
9. QTcF prolongado (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia) > 450 ms o QTcF acortado < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado, en la selección y el registro
10. Intervalo PR(PQ) (intervalo ECG medido desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS) acortamiento < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular) , en la proyección y el check-in
11. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 ms) Bloqueo AV intermitente de segundo grado (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo AV de tercer grado, o disociación AV, en la selección y el registro
12. Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación, en la selección y el registro.
13. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador
14. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación
15. Cualquier historial de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol, a juicio del investigador
16. Examen positivo de drogas de abuso, alcohol o cotinina (nicotina) en el examen o admisión a la unidad
17. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa en curso, a juicio del investigador o historial de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD5718
18. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate), a juicio del investigador
19. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP
20. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga
21. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección
22. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la administración de IMP en este estudio. El período de exclusión es de 3 meses después de la dosis final de un estudio anterior
23. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial
24. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos
25. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos
26. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas

27. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador

    Además, se considera como criterio de exclusión de la investigación genética cualquiera de los siguientes:

28. Trasplante previo de médula ósea
29. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética