Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD5718 po podání jedné a více vzestupných dávek zdravým mužům

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Zdraví muži ve věku 18 - 50 let včetně, s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně
4. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu pro nepovinný genetický výzkum

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP)

4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu a kontrole, jak posoudil zkoušející, včetně:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) > horní hranice normy (ULN);
   • aspartátaminotransferáza (AST) > ULN;
   • Bilirubin (celkový) > ULN; a
   • Gama glutamyl transpeptidáza (GGT) > ULN
5. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV)
6. Podezření nebo známý Gilbertův syndrom

7. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách odpočinku vleže, při screeningu a kontrole, definované jako některý z následujících:

   • Systolický krevní tlak (BP) (SBP) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg;
   • diastolický TK (DBP) < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg; a
   • Puls < 45 nebo > 85 tepů za minutu (bpm)
8. Jakékoli klinicky významné abnormality (při screeningu a kontrole) v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, podle zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T, zejména v protokolem definovaném primárním svodu nebo hypertrofii levé komory
9. Prodloužený QTcF (QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce) > 450 ms nebo zkrácený QTcF < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT při screeningu a kontrole
10. Interval PR(PQ) (interval EKG měřený od začátku vlny P do začátku komplexu QRS) zkrácení < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud není prokázána komorová preexcitace) , při promítání a odbavení
11. Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms) přerušovaná sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výhradní) nebo AV blokáda třetího stupně nebo AV disociace při screeningu a kontrole
12. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud při screeningu a kontrole neexistuje žádný důkaz například ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace
13. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele
14. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem
15. Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele
16. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin (nikotin) při screeningu nebo přijetí na jednotku
17. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5718
18. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda), jak posoudil vyšetřovatel
19. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP
20. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas
21. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem
22. Do 3 měsíců od podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing). Období vyloučení je 3 měsíce po poslední dávce z předchozí studie
23. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručnictví nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení
24. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných
25. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky
26. Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení

27. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem

    Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

28. Předchozí transplantace kostní dřeně
29. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku