Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AZD5718 nach einmaliger und mehrfacher Verabreichung ansteigender Dosen an gesunde männliche Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren
2. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion
3. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen
4. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische Forschung

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm- (GI), Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
3. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP)

4. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen beim Screening und beim Check-in, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Aspartataminotransferase (AST) > ULN;
   • Bilirubin (gesamt) > ULN; Und
   • Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) > ULN
5. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV)
6. Verdacht oder bekanntes Gilbert-Syndrom

7. Abnormale Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening und Check-in, definiert als eine der folgenden:

   • Systolischer Blutdruck (BP) (SBP) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg;
   • Diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg; Und
   • Puls < 45 oder > 85 Schläge pro Minute (bpm)
8. Alle klinisch signifikanten Anomalien (bei Screening und Check-in) in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen könnten, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie, insbesondere in der im Protokoll definierten primären Ableitung oder linksventrikulären Hypertrophie
9. Verlängertes QTcF (Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel) > 450 ms oder verkürztes QTcF < 340 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom beim Screening und Check-in
10. PR(PQ)-Intervall (EKG-Intervall gemessen vom Beginn der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes) Verkürzung < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn es keine Hinweise auf eine ventrikuläre Präexzitation gibt) , beim Screening und Check-in
11. PR (PQ)-Intervallverlängerung (> 240 ms) intermittierender zweiter (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder AV-Block dritten Grades oder AV-Dissoziation beim Screening und Check-in
12. Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock (BBB), unvollständiger Schenkelblock (IBBB) oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit QRS > 110 ms. Patienten mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn beim Screening und beim Check-in keine Hinweise auf beispielsweise ventrikuläre Hypertrophie oder Präexzitation vorliegen
13. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt
14. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben
15. Jede Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt
16. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin (Nikotin) beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit
17. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch signifikante Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD5718
18. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade), wie vom Prüfarzt beurteilt
19. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP
20. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzliche Heilmittel, Megadosen-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe während der 2 Wochen vor der Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat
21. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening
22. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Der Ausschlusszeitraum beträgt 3 Monate nach der letzten Dosis aus einer früheren Studie
23. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen
24. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, PAREXEL oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten
25. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen
26. Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben

27. Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können

    Darüber hinaus gilt als Ausschlusskriterium von der Genforschung:

28. Vorherige Knochenmarktransplantation
29. Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe