En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD5718 etter administrering av enkelt- og multiple stigende doser til friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Friske menn i alderen 18 - 50 år, inklusive, med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert
4. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter administrering av undersøkelsesmedisin (IMP)

4. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse resultater ved screening og innsjekking, som bedømt av etterforskeren, inkludert:

   • Alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrense (ULN);
   • Aspartataminotransferase (AST) > ULN;
   • Bilirubin (totalt) > ULN; og
   • Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > ULN
5. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV)
6. Mistanke eller kjent Gilberts syndrom

7. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, ved screening og innsjekking, definert som ett av følgende:

   • Systolisk blodtrykk (BP) (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg;
   • Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; og
   • Puls < 45 eller > 85 slag per minutt (bpm)
8. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter (ved screening og innsjekking) i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av utrederen som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen eller venstre ventrikkelhypertrofi
9. Forlenget QTcF (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel) > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom, ved screening og innsjekking
10. PR(PQ)-intervall (EKG-intervall målt fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset) forkortning < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon) , ved visning og innsjekking
11. PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegrads AV-blokk, eller AV-dissosiasjon, ved screening og innsjekking
12. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på for eksempel ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon, ved screening og innsjekking
13. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren
14. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter innen 3 måneder før screening
15. Enhver historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren
16. Positiv screening for misbruk av rusmidler, alkohol eller kotinin (nikotin) ved screening eller innleggelse på enheten
17. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk signifikant allergi/hypersensitivitet, bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD5718
18. Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade), som bedømt av etterforskeren
19. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP
20. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før administrering av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid
21. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening
22. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter administrering av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden er 3 måneder etter siste dose fra en tidligere studie
23. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre
24. Involvering av enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger
25. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav
26. Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger

27. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren

    I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning:

28. Tidligere benmargstransplantasjon
29. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven