Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD5718 après l'administration d'une dose unique et de plusieurs doses croissantes à des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans inclus, avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus
4. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche génétique facultative

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
3. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'administration d'un médicament expérimental (IMP)

4. Toute anomalie cliniquement significative de la chimie clinique, de l'hématologie ou des résultats d'analyse d'urine lors du dépistage et de l'enregistrement, telle que jugée par l'investigateur, y compris :

   • Alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) > LSN ;
   • Bilirubine (totale) > LSN ; et
   • Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > LSN
5. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps anti-hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
6. Suspicion ou syndrome de Gilbert connu

7. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, lors du dépistage et de l'enregistrement, définis comme l'un des éléments suivants :

   • Pression artérielle systolique (TA) (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg ;
   • TA diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg ; et
   • Pouls < 45 ou > 85 battements par minute (bpm)
8. Toute anomalie cliniquement significative (au dépistage et à l'enregistrement) du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST-T, en particulier dans le protocole définit la sonde primaire ou l'hypertrophie ventriculaire gauche
9. QTcF prolongé (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 ms ou QTcF raccourci < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, lors du dépistage et de l'enregistrement
10. Intervalle PR(PQ) (intervalle ECG mesuré entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS) raccourcissement < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire) , à l'inspection et à l'enregistrement
11. Prolongation de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms) bloc AV intermittent du deuxième degré (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou du troisième degré, ou dissociation AV, lors du dépistage et de l'enregistrement
12. Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms. Les sujets avec QRS> 110 ms mais <115 ms sont acceptables s'il n'y a aucune preuve, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation, lors du dépistage et de l'enregistrement
13. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'investigateur
14. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage
15. Tout antécédent d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'investigateur
16. Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine (nicotine) lors du dépistage ou de l'admission à l'unité
17. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement significative en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD5718
18. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat), à en juger par l'investigateur
19. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP
20. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant l'administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie
21. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage
22. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant l'administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion est de 3 mois après la dernière dose d'une étude précédente
23. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire
24. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches
25. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, restrictions et exigences
26. Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales

27. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur

    En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique :

28. Greffe de moelle osseuse antérieure
29. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique