Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de AZD5718 após administração de dose ascendente única e múltipla a indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 50 anos, inclusive, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive
4. Fornecimento de consentimento informado assinado, escrito e datado para pesquisa genética opcional

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
2. História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
3. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a administração do medicamento experimental (PIM)

4. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise na triagem e check-in, conforme julgado pelo investigador, incluindo:

   • Alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (LSN);
   • Aspartato aminotransferase (AST) > LSN;
   • Bilirrubina (total) > LSN; e
   • Gama glutamil transpeptidase (GGT) > LSN
5. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
6. Suspeita ou síndrome de Gilbert conhecida

7. Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, na triagem e check-in, definidos como qualquer um dos seguintes:

   • Pressão arterial sistólica (PA) (PAS) < 90mmHg ou ≥ 140 mmHg;
   • PA diastólica (PAD) < 50mmHg ou ≥ 90 mmHg; e
   • Pulso < 45 ou > 85 batimentos por minuto (bpm)
8. Qualquer anormalidade clinicamente significativa (na triagem e check-in) no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia ventricular esquerda
9. QTcF prolongado (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia) > 450 ms ou QTcF encurtado < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo, na triagem e check-in
10. Intervalo PR(PQ) (intervalo de ECG medido desde o início da onda P até o início do complexo QRS) encurtamento < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular) , na triagem e no check-in
11. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio AV de terceiro grau, ou dissociação AV, na triagem e check-in
12. Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação, na triagem e check-in
13. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador
14. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem
15. Qualquer histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador
16. Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina (nicotina) na triagem ou admissão na unidade
17. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD5718
18. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo investigador
19. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP
20. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa
21. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem
22. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses após a administração de IMP neste estudo. O período de exclusão é de 3 meses após a dose final de um estudo anterior
23. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial
24. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos
25. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos
26. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas

27. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador

    Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado como critério de exclusão da pesquisa genética:

28. Transplante de medula óssea anterior
29. Transfusão de sangue total sem depleção leucocitária até 120 dias após a data da coleta da amostra genética